173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására

23

173457

24

dl-9a-hidroxi-l 5-oxo-20-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter és dl-9/3-hidroxi-15-oxo-20-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter,

a következő VIII általános képletű vegyületpárokat kapjuk, amelyeket vékonyrétegkromatográfiás ùtçn szétválasztunk: dl-9/3,1 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, di-9/3,15/3dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-proszt-l 3(t> -énsav-metilészter és

dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t)-énsa v-met ilészt er,

dl-9/3,15adihidroxi-l 5/3-metil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter és

dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter,

dl-9a,l 5adihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter és dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter és dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter és dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter, dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5/3-metü-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter és dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5 (c) ,13(t)-diénsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-met ilészt er és dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5ß-metil-{xoszta 5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter és dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter és dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszta-5(c),13(t)-diénsav-metilészter, dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszta-5(c),l3(t)-diénsav-metilészter és dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metilproszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter.

7. eljárás

Ez az eljárás a dl-9-oxo-l 5a-hidroxi-l 5/3-metil-20 -etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter (IX, 15a—OH,

150-CHj, Ra = -C2 Hs, Z = -CH2 CHj -) előállítását szemlélteti.

1,00 g diatomaföld (Celite), 1,60 g krómtrioxid és 53 ml vízmentes metilénkbrid szuszpenzióját nitrogénatmoszférában keverjük, és közben 2,29 g piridint adagolunk be. Az így kapott szuszpenziót 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a

6. eljárás szerint előállított 0,94 g dl-9a,15a-dihidroxi-1 5/3-metil-20 -etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter 5 ml metilénktoriddal készített oldatát hozzáadjuk. A reakciókeveréket 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 g alumíniumoxidon szűrjük. Az alumíniumoxidot metilénkloriddal néhányszor átmossuk, és az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson bepároljuk, a hozam 0,76 g dl-9-oxo-15- a-hidroxi-15/3-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-met ilészt er.

Hasonló módon eljárva, de a dl-9a,l 5a-dihidroxi-15/3-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter helyett dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5ß-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészterből kiindulva kapjuk a d 1-9-oxo-15a-hidroxi-15/3-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsa v-met ilészt ért.

Hasonlóképpen a dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter helyett kiindulási anyagként az alábbi vegyületeket alkalmazva:

dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszt-13(t)-énsav-metilészter vagy dl-9ß,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-etü-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9a,l 5/3-dihidro xi-15a-metil-pro szt -13(t )-énsav-met ilészt er vagy dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszt-l 3(t)-énsa v-met ilészt er

dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter vagy dl-9/3,15a-dihidroxi-l 50-metil-proszt-l 3(t)-énsav-metilészter,

dl-9a,l 5ß-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter vagy dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter vagy dl-9/3,15a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-metil-proszt-13(t)-énsav-metilészter, dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-met ilészt er vagy

dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-etil-proszta-5(c),13(t)-diénsav-met ilészt er, dl-9a,l 5a-dilüdroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter vagy

dl-9d,l 5a-dihidroxi-l 5/3-metil-20-etil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-met ilészt er, dl-9a,l 5/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-9/3,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-proszta-5(c),- 13(t)-diénsav-metilészter, dl-9a,l 5a-dihidroxi-l 5ß-metil-proszta-5(c), 13(t)-diénsav-metilészter vagy dl-9ß L5a-dihidroxi-15/3-metil-proszta-(5(c),- 13(t)-diénsav-met ilészt er, dl-9a,l 5ß-düiidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav-metilészter vagy

dl-90,15/3-dihidroxi-l 5a-metil-20-metil-proszta-5(c),l 3(t)diénsav-met ilészt er

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12