173443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbamoil-1,4-dihidro-2(2H)-izokinolinon-származékok előállítására
11 173443 12 számított: C =71,38%, H = 4,58%, N = 9,61%, talált: C =71,44%, H=4,64%, N = 9,80%. 18. példa 1 -feniI-2-(tritíI-karbamoil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása 5,57 g (0,025 mól) l-fenil-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont oldunk 60 ml vízmentes benzolban és visszafolyató hűtővel ellátott edényben 80 órán át forraljuk 7,85 g (0,027 mól) tritil-izocianáttal. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 5 x 8 ml acetonnal mossuk. Ezután a visszamaradó anyagot 20 ml metanollal felforraljuk, a metanolt elöntjük és a nem oldódott anyagot 3 x 10 ml forró metanollal mossuk, majd 320 ml etil-acetátból kristályosítjuk. 6,5 g terméket kapunk (51%), op. 164-165 C°. Elemzés C35H28N202 összegképlet alapján: számított: C =82,65%, H =5,55%, N = 5,51%, talált: C =82,63%, H =5,76%, N = 5,48%. 19. példa 1 -(4'-nitro-fenil)-2-(tritil-karbamoil)-1,4-dihidro-3(2H)-izokino linon előállítása 18,7 g (0,07 mól) l-(4’-nitro-fenil)-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont keverés közben oldunk 570 ml vízmentes benzolban, majd visszafolyató hűtővel ellátott edényben forraljuk 22,15 g (0,08 mól) tritil-izocianáttal 110 órán át. A lehűlt oldatot megszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és 150 ml éterrel elegyítjük. A kiváló anyagot szűréssel izoláljuk, 3 x 75 ml éterrel mossuk, majd 1300 ml izopropanolból kristályosítjuk, 24,9 g (64%) terméket kapunk, op. 124-126 C°. Elemzés C3sH27N304 összegképlet alapján: számított: C =75,93%, H =4,91%, N = 7,59%, talált: C =76,12%, H=5,19%, N = 7,60%. 20. példa l-(4’-amino-fenil)-2-(n-propil-karbamoil)-l ,4- -d ihidro -3(2 H)-izokinolinon előállítása 10,3 g (0,03 mól) l-(4’-nitro-fenil)-3-(n-propilkarbamoil)-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon 300 ml 99,5%-os ecetsavval készített oldatát 2 g előhidrált 10%os csontszenes palládium jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük 2210 ml hidrogéngáz elfogyásáig. (Ehhez körülbelül 3 óra szükséges.) A katalizátor kiszűrése után az oldatot vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot 3 x 500 ml vízzel eldörzsöljük, 3 x 100 ml kloroformban felvesszük, az oldatot aktív szénnel derítjük és vákuumban szobahőmérsékletren szárazra pároljuk. Az így kapott 8,5 g olajat 10 ml kloroformban oldva 30 g szilikagélből készített oszlopon kromatografáljuk, 400 ml kloroformmal eluáljuk. Az oldószert lepárolva a maradékot 50 ml metanol +5 ml víz elegyéből, majd 50 ml metanolból kristályosítjuk. 4,6 g (49%) terméket kapunk, op. 91 C“. Elemzés Ci9H2íN302 összegképlet alapján: számított: C =70,57%, H =6,55%, N =13,00%, talált: C =70,46%, H =6,42%, N =12,85%. 21. példa 1 -(4’-amino-fenil)-2-(n-butil-karbamoil)-l ,4- •dihidro-3(2H)-izokino linon előállítása 9,5 g (0,025 mól) 2-(n-butil-karbamoil)-l-(4’-nitro-fenil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont hidrogénezünk a 20. példában megadott körülmények között. Az ecetsavas oldat bepárlása után a maradékot 200 ml 10%-os ammóniumhidroxiddal jeges hűtés közben eldörzsöljük. A szilárd terméket a szűrőn 3 x 30 ml vízzel mossuk, majd 100 ml 80%-os vizes etanolból, ezt követően 200 ml 60%-os etanolból és végül 80 ml 90%-os metanolból kristályosítunk. 4,4 g (50,0%) terméket kapunk, op. 98 C®. Elemzés C20H23N3O2 összegképlet alapján: számított: C =71,19%, H =6,87%, N = 12,45%, talált: C =71,25%, H =7,30%, N = 12,60%. 22. példa l-(4’-amino-fenil)-2-(n-butil-karbamoil)- 4,4-dimetil-l ,5 -dihidro -3(2H)-izo kinő linon előállítása 11.9 g (0,03 mól) 2-(n-butil-karbamoil)4,4-dimetil-1 -(4’-nitro-fenil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont hidrogénezünk a 20. példában leírt módon. A nyers terméket először 100 ml etanolból, majd 170 ml 70%-os etanolból kristályosítva 6,6 g (60%) terméket kapunk, op. 122 C*. Elemezés C22H27N302 összegképlet alapján: számított: C =72,30%, H =7,48%, N =11,50%, talált: C =72,26%, H =7,55%, N =11,80%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
