173417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
3. táblázat folytatása 9 173417 10 Ondóhólyag Hasi Adaprosztata Hatóanyag golás súlynövekedése módja a kontroll %-ában T-10 „B” 560 670 T-12 „A” 270 290 T-12 „B” 510 610 A 3. táblázat adatai egyértelműen igazolják, hogy a vizsgált tesztoszteron-észterek biológiai aktivitása jelentős mértékben fokozódik arachis-olaj jelenlétében. Tesztoszteron esetén még arachis-olaj felhasználásával sem biztosítható megfelelő mértékű aktivitás. A 4. táblázatban elágazó láncú karbonsavakkal képezett tesztoszteron-észterekkel végzett Hershberger-kísérletek eredményeit ismertetjük. A hatóanyagot az előzőekkel azonos módon, arachis-olaj - jal elegyítve adtuk be. 4. táblázat Ondóhólyag Hasi Tesztoszteronprosztata-észter súlynövekedése a kontroll %-ában dekanoát 310 590 a-metil-/3-ciklohexil-propionát 770 780 (3-ciklohexil-butirát 680 750 undekanoát 340 560 a-met il-dekanoát 790 700 0-metil-dekanoát 620 710 A táblázat adatai azt igazolják, hogy az elágazó láncú karbonsavakkal képezett észtereket tartalmazó kompozíciók az egyenesláncú karbonsavakkal képezett észtereket tartalmazó készítményekénél lényegesen kedvezőbb hatással rendelkeznek. A klinikai kísérletek során a találmány szerint előállított kompozíciókat 50—200 mg tesztoszteron-észternek megfelelő mennyiségben normális és csökkent tesztoszteron-vérszintű férfiaknak adtuk be. Mindkét esetben a vérplazma tesztoszteron-koncentrációjának jelentős mértékű fokozódását tapasztaltuk. Egy további klinikai kezelés-sorozatban egy csökkent ivarmírigy-működésben szenvedő férfinak 3 hónapon át naponta kétszer 40 mg tesztoszteron-undekanoátot és 0,24 ml olajsavat tartalmazó lágy zselatin-kapszulás készítményt adtunk be. A kezelés hatására a beteg libidója és szexuális aktivitása nagymértékben javult, és a beteg vérplazmájának tesztoszteron-koncentrációja a kezdeti 50 ng/100 ml-ről 200 ng/100 ml-re nőtt. Ezek a kísérleti adatok egyértelműen igazolják, hogy a találmány szerint előállított kompozíciók különösen előnyösen alkalmazhatók csökkent ivarmirigy-működésben szenvedő férfibetegek orális kezelésére. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 41,67 g/liter hatóanyagtartalmú, steril, arachis-olajjal készített tesztoszteron-undekanoát-oldatot állítunk elő. Az oldatból aszeptikus körülmények között ismert módon lágy zselatin-kapszulás készítményeket állítunk elő. Kapszulánként 0,24 ml oldatot, azaz kapszulánként 10 mg hatóanyagot tartalmazó készítményeket kapunk. Minden egyes kapszula fala 77 mg zselatinból, 17,5 mg glicerinből, 15,5 mg szorbitból, 0,5 mg p-hidroxi-benzoesav-etil(propil)észter-nátriumsóból, 0,6 mg titándioxidból és 1,9 mg Cochineal red A színezékből áll. Hasonló eljárással állíthatunk elő kapszulánként 0,24 ml arachis-olajos oldatot, azaz kapszulánként 10 mg hatóanyagot tartalmazó készítményeket tesztoszteron-kaprinátból, 5a-dihidro-tesztoszteron-laurátból, illetve tesztoszteron-mirisztinátból kiindulva. 2. példa 80,64 g/liter hatóanyagtartalmú, steril, gliceril-trioleáttal készített tesztoszteron-undekanoát-oldatot állítunk elő. Ebből az oldatból az 1. példában közölt módon . lágy zselatin-kapszulás készítményeket állítunk elő. Minden egyes kapszula 0,31 ml oldatot, azaz 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonló eljárással állíthatunk elő kapszulánként 0,31 ml etil-oleátos oldatot, azaz kapszulánként 35 mg tesztoszteron-pelargonátot tartalmazó készítményeket, valamint kapszulánként 0,31 ml gliceril-trioleátos oldatot, azaz kapszulánként 20 mg 1:1 arányú tesztoszteron-kaprinát : tesztoszteron-laurát keveréket tartalmazó készítményeket is. 3. példa Az alábbi komponensekből rágótablettákat készítünk: tesztoszteron-undekanoát 100 mg metilcellulóz 50 mg szt ear ila lkohol 400 mg szilíciumdioxid („Aerosil”) 430 mg magnéziumsztearát 10 mg citromsav 10 mg 1000 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
