173417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására
11 173417 12 A tesztoszteron-undekanoátot enyhe melegítés közben feloldjuk a sztearilalkoholban, majd az oldathoz hozzáadjuk a szilíciumdioxidot, és az elegyet homogenizáljuk. A kapott elegyhez hozzákeverjük a metilcellulózt, a citromsarat és egy kevés vizet, majd a kapott granulátumot szárítjuk. A száraz granulátumot a magnéziumsztearáttal elegyítjük, és a kapott keveréket tablettákká préseljük. Hasonlóan állítjuk elő az alábbi összetételű kompozíciókat: tesztoszt eron-dekanoát 100 mg megestrol-acetát 30 mg metilcellulóz 50 mg méhviasz s arachis-olaj 1 :1 arányú elegye 400 mg sziliciumdioxid („Aerosil”) 400 mg magn éziumszt ear át 10 mg citromsav 10 mg 1000 mg 5a-dihidro -t eszto szt erő n-laurát 100 mg lynestrenol 25 mg metilcellulóz 50 mg sztearilalkohol 400 mg szilíciumdioxid („Aerosil”) 405 mg magnéziumsztearát 10 mg citromsav 10 mg 1000 mg tesztoszteron-undekanoát 100 mg 19 -hidroxi-tesztoszteron 50 mg metilcellulóz 50 mg cetilalkohol 400 mg szilíciumdioxid („Aerosil”) 380 mg magnéziumsztearát 10 mg citromsav 10 mg 1000 mg 4. példa Az alábbi komponensekből kemény zselatin-kapszulákat készítünk: tesztoszteron-undekanoát 100 mg sztearilalkohol 375 mg norethisteron 25 mg 500 mg A tesztoszteron-undekanoátot 60 C*-on oldjuk a sztearilalkoholban. Az oldatot lehűtjük, a kapott szilárd anyagot homogenizáljuk a norethisteronnal, majd a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. 5. példa 166,67 g/liter hatóanyagtartalmú, steril, olajsavas tesztoszteron-undekanoát-oldatot készítünk, majd 5 az oldatból az 1. példában leírt módon lágy zselatin kapszulás készítményeket állítunk elő. Minden egyes kapszula 0,18 ml oldatot, azaz 30 mg hatóanyagot tartalmaz. 10 6. példa Tesztoszteron-undekanoátot 30 C°-on undecilsavban oldunk, A kapott, 277,78 g/liter ható-15 anyagtartalmú oldatból az 1. példában leírt módon lágy zselatin kapszulás készítményeket állítunk elő. Minden egyes kapszula 0,18 ml oldatot, azaz 50 mg hatóanyagot tartalmaz. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás orálisan adagolható, androgén hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jelle-25 mezve, hogy valamely 9-16 szénatomos alifás karbonsavval képezett tesztoszteron-észtert és/ragy 5a-dihidrotesztoszteron-észtert egy gyógyászatiig alkalmazható lipoiddal és kívánt esetben egy spermatogenezist visszaszorító anyaggal keverünk össze, 30 és a keveréket ismert módon 0,1-50 súly% hatóanyagtartalmú, orális gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként vala-35 mely 10—12 szénatomos alifás karbonsavval képezett tesztoszteron-észtert és/vagy 5a-dihidro-tesztoszteron-észtert használunk fel. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 40 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyógyászatilag alkalmazható lipoidként valamely szobahőmérsékleten folyékony halmazállapotú lipoidot, előnyösen arachis-olajat, ricinusolajat, lenmag-olajat és szójaolajat, továbbá etil-oleátot, oleil-oleátot, 45 gliceril-monooleátot vagy gliceril-trioleátot használunk fel, és az észter-vegyületet e lipoidban oldjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 50 spermatogenezist visszaszorító anyagként valamely orális adagolás esetén aktív anyagot, célszerűen egy progesztatív szteroidot használunk fel. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy progesztatív szteroidként valamely ösztrán-sorbeli 3-dezoxo-szteroidot, előnyösen 17a-etinil-A4 -ösztrén-170-ol-t, 17a-etinil-A5 -ösztrén-170-ol-t vagy 110-klór-17a-etinil-A4- -ösztrén-17/3-ol-t alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794193 - Zrínyi Nyomda 6
