173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 173416 10 végzett átkristályosítás után végül a cím szerinti vegyület 53—55 C° olvadáspontú fehér kristályait kapjuk. 9. példa 4-Benzil-amino-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 8,55 g benzil-bromid és 45 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 110C°-on tartjuk 20 órán át, majd a keveréket vízzel hígítjuk, lehűtjük, szűrjük és a szűréssel elkülönített csapadékot vízzel mossuk, amikor is 90-93 C° olvadáspontú barnássárga kristályokat kapunk. Egy, etanolból átkristályosított minta olvadáspontja 96-97 C°, a kristályok szintén sárgásbarna színűek. 10. példa 4-(4-Benziloxi-benzil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 11,65 g 4-benziloxi-benzil-klorid és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 110C°-on tartjuk 20 órán át, majd a keveréket lehűtjük, 25 ml vízzel hígítjuk, újból lehűtjük és a kivált csapadéktömeget további mennyiségű vízzel hígítjuk szűrhetősége érdekében. Ezután a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk, amikor is 144—146 C° olvadáspontú piszkosfehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás útján végül 146—147 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokból álló minta kapható. 11. példa 4-(4-Benziloxi-benzil-amino)-benzoesav előállítása 10 g 4-(4-benziloxi-benzil-amino)-benzoesav-etilészter (a 10. példában ismertetett módon állítottuk elő), 10 g kálium-hidroxid, valamint etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 200 ml keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4,5 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Ezután a keveréket vízzel hígítjuk és szűrjük, amikor is sárgásbarna kristályokat kapunk. Ezeket a kristályokat jégecetből átkristályosítjuk és így 206—208 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 12. példa 4-(6-Fenil-hexil-amino)-benzoesav előállít ása 8,13 g 4-(6-fenil-hexil-amino)-benzoesav-etilészter és 2,81 g kálium-hidroxid 90 ml 95%os etanollal (5% vizet tartalmaz) készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd a még forró reakcióelegyhez 5 ml tömény sósavoldatot adunk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá és hűtőszekrénybe helyezzük. Miután csapadék vált ki, azt kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vízmentes etanolból átkristályosítjuk, amikor is 126—129 C° olvadáspontú sárgásbarna tűkristályokat kapunk. 13. példa 4-(4-Metoxi-benzil-amino)-benzoesav előállítása 15 g 4-(4-metoxi-benzil-amino)-benzoesav-etilészter , etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 200 ml és 15 g kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, lehűtjük, szűrjük és a kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, amikor is 208—210 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 209-210 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 14. példa 4-Benziloxi-fenetanol előállítása Jeges fürdővel lehűtött 120 ml 1,0 mólos tetrahidrofurános borán-oldathoz 25 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 14,5 g 4-benzitoxi-fenil-ecetsav 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 17 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten és ezután jégre öntjük. Miután a jég megolvadt, a kivált csapadékot kiszűrjük és így 72—75 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 15. példa 4-Benziloxi-fenetanol-O-metánszulfonát előállítása 250 ml diklór-metán, 11,42 g 4-benziloxi-fenetanol (a 14. példában ismerteteti módon állítottuk elő) és 10,7 ml trietil-amin -10 C°-ra lehűtött keverékéhez 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 6,23 g (4,21 ml) metánszulfonil-klorid 10 ml diklór-metánnal készült oldatát. 45 perc elteltével a reakcióelegyet egymásután 100 ml jéghideg vízzel, 100 ml 10%-os vizes sósavoldattal, 100 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olaj kristályosodása során 62—65 C° olvadáspontú fehér kristályok képződnek. 16. példa 4-(4-Benziloxi-fenetil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 15,3 g 4-benzik>xi-fenetanol-0-metánszulfonát (a 15. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
