173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 173416 8 lehűtjük. Az ekkor végzett szűréskor csapadék különíthető el, amelyet 50 ml etanollal és vízzel mosunk. A szűrletből további csapadékmennyiség különíthető el. A kétféle csapadékot egyesítjük, majd etanollal hevítjük és a hevítés után annyi etanolt dekantálunk, hogy 200 ml oldatot kapjunk (kismennyiségű olajos oldhatatlan csapadék visszamarad). Az etanolos oldatot ezután lehűtjük, szűrjük és a szűréssel elkülönített csapadékot mégegyszer etanollal mossuk, amikor is sárgásbarna kristályokat kapunk. Ezeket azután etanolból átkristályosítjuk, amikor is szürkésfehér kristályokat kapunk. Az így kapott csapadékot összekeverjük 50 ml etanollal, 10 ml vízzel és 6 g kálium-hidroxiddal, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 10 ml vízzel hígítjuk, tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, ismét vízzel hígítjuk és lehűtjük. Szűréssel ekkor csapadék különíthető el, amelyet vízzel mosunk, szárítunk és 50 ml benzollal mosunk, amikor is 130—135 C° és 158—160 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. Etanolból és acetonból végzett átkristályosítás után 131-134 C° és 159-161 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 5. példa 4-(4-Bifenil-metil-amino)-benzoesav-etilészter és 4-(4-bifenil-metil-amino)-benzoesav előállítása 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 10,1 g 4-klórmetil-bifenil és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 120C°-on tartjuk 22 órán át, majd a keveréket lehűtjük, 18 ml vízzel hígítjuk, hűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot vízzel és etanollal mossuk, amikor is sárgásbarna kristályokat kapunk. 300 ml etanol és 75 ml benzol elegyéből végzett átkristályosítás után 165-168 0° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Acetonból végzett átkristályosítás után végül a cím szerinti észter 164—167 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályait kapjuk. Az előző bekezdésben ismertetett módon kapott észterből 5 g, 5 g kálium-hidroxid, valamint etanol és víz 9:1 arányú elegyéből 100 ml keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd tömény sósavval meg savanyítjuk, 25 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük, amikor is 231—235 C° olvadáspontú halványsárga kristályokat kapunk. Etanol és benzol elegyéből végzett átkristályosítás után a cím szerinti sav 234-237 C° olvadáspontú sárga kristályait kapjuk. 6. példa 11 -Fenil-1 -undekanol előállítása Nitrogénatmoszférában jeges fürdővel hűtött 200 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldathoz 35 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 52,5 g 11 -fenil-undekánsav 150 ml tetrahidrofuránnaí készült oldatát, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 5,5 órán át állni hagyjuk és ezután jégre öntjük. A jeges keverékhez ezután 8 ml tömény sósavoldatot adunk, majd vízzel 2,2 liter térfogatra hígítjuk. A vizes elegyet ezután közel 500 ml dietiléterrel extraháljuk, majd az extraktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is színtelen olajat kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 7. példa 11 -Fenil-1 -undekanol-O-metánszulfonát előállítása Jeges-sós fürdővel —10 C°-ra lehűtjük 750 ml diklór-metán, 37,2 g 11-fenil-1-undekanol (a 6. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 32 ml trietil-amin keverékét, majd a keverékhez 15 perc leforgása alatt cseppenként 13,2 ml metánszulfonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet ezután 30 percen át -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd egymásután 300 ml hideg vízzel, 300 ml hideg 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal és 200 ml s hideg telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikor is halványsárga olajat kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. 8. példa 4-(l 1 -Fenil-1 -undecil-amino)-benzoesav előállítása Olajfürdőn 16,5 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 16,3 g 11 -fenil-1 -undekanol-O-metánszulfonát (a 7. példában ismertetett módon állítottuk elő) és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 120 C°-on tartjuk 20 órán át, majd jég és víz elegyébe öntjük, a vizes elegyet pedig kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, 0,1 n vizes nátrium-hidroxid•oldattal, telített vizes nátrium-klorid-oldattal és ismét vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szilikagélen át szűrjük és a szilikagélt kloroformmal mossuk. A szűrletet vákuumban olajjá koncentráljuk, majd az olajhoz etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 200 ml-t és 15 g kálium-hidroxidot adunk. Az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd tömény sósavoldattal meg savanyítjuk, 50 ml vízzel hígítjuk és lehűtjük. Ezután a keverékhez 100 ml etanolt és 25 ml vizet adunk, az ekkor kivált nyúlós csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A csapadékot ezután feloldjuk hexán, dietiléter, etil-acetát és ecetsav 40 :5 :5 :2 arányú elegyében, majd az így kapott oldatot szilikagél G jelzésű termácen át szűrjük. A szűrőt ezután kétszer ugyanezzel az oldószereleggyel mossuk. Az első mosófolyadék vákuumban végzett bepárlásával olajat kapunk, amelyet hexánból kristályosítva S0—52 C° olvadáspontú halványsárga kristályokat kapunk. Dietiléter és hexán 1 :1 arányú elegyéből 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
