173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 173416 Íj) Bejelentés napja: 1976. III. 09 . (AE—461) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. III. 12. (557 550) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/60, 101/62, C 07 D 333/20 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Albright Jay Donald vegyész, Nanuet, N.Y., Miner Thomas American Cyanamid Co., Wayne, N. J. Gary vegyész, Chester, N. Y., Shepherd Robert Gordon vegyész, Amerikai Egyesült Államok South Nyack, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás para-[aril-(alkil- vagy alkenil)-amino]-benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új para-[aril-(alkilvagy alkenil)-amino]-bezoesavszármazékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az utóbbi években jelentős kutatás folyik olyan vegyületek előállítása céljából, amelyek a hiperlipidémiával, azaz a vérszérum megnövekedett lipidszintjével [például megnövekedett koleszterin-, foszfolipid- és/vagy triglicerid-szinttel] kapcsolatos állapotok kezelésére hasznosíthatók. A hiperlipidémia 10 ugyanis számos megbetegedésért felelős, ezek közül a legsúlyosabb az atherosclerosis. A vérszérum koleszterin-, foszfolipid- és trigliceridszintjének csökkentésére használt gyógyszereket a szakirodalomban hipolipidémikus vagy antilipidémikus ható- 15 anyagoknak nevezik. Pillanatnyilag három ilyen fontosabb hatóanyag van kereskedelmi forgalomban: az ún. Clofibrate, a D-tiroxin és a nikotinsav [Levy,R.I. és Fredrickson, D.S. Post-graduate Medicine, 47. kötet, 130-136. oldal (1970)]. 20 A 3 716 644 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban emlősökben a vérszérum lipidszintjének csökkentésére ismertetnek eljárást bizonyos méta- és para-alkoxi-benzoesavak, vala- 25 mint ezek észterei és gyógyászatilag elfogadható sói, illetve ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények beadása útján. A 3 868 416 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban bizonyos 4-monoalkilamino -benzoesavakat, 30 ezek észtereit és gyógyászatilag elfogadható sóit, továbbá ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítményeket, valamint emlősök vérszérumában a Upidszint ilyen gyógyászati készítmé- 5 nyekkel való csökkentésére szolgáló eljárást ismertetnek. A 716 668 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírásban a 4-(3-fenil-propil-amino)-benzoesavat ismertetik, azonban nem tesznek említést más alkalmazhatósági területről, mint különböző kémiai szintézisek. A 4-benzilamino-benzoesav a Chemical Abstracts 42, 5033b, 43, 1345i, 45 , 2487e, 48, 649b, 48 , 32846c és 49, 10886g, a 4-benzilamino-benzoesav-etilészter a Chemical Abstracts, 38, P23462 és 51, 8720g, továbbá a J. Org. Chem., 26, "1437 (1961) irodalmi helyekről, a 4-(4-metoxi-benzil-amino)-benzoesav a J. Chem. Soc., 1088 (1970) irodalmi helyről, a 4-(0-fenetil-amino)-benzoesav-etilészter és a 4-(/J-fenetil-amino)-benzoesav a Chemical Abstracts, 40, 5593 irodalmi helyről és a 4-[/3-(3,4-dimetoxi-feml)-etil-amino]-benzoesav a Chemical Abstracts, 54, 13154g irodalmi helyről ismert. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű para-[aril-(alkil- vagy alkenil)-amino]-benzoesavszármazékok - ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 1-naftil-, 2-naftil-, 2-tienil, bifenil- vagy adott esetben halogénatommal vagy 1—12 szénatomos 173416
