173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
15 173405 16 hagyjuk mindaddig, míg a reagálatlan fenolszármazék kiindulási anyag ki nem kristályosodik. Ezt kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként acetonitrilt, majd tetrahidrofurán és acetonitril 3 :2 arányú elegyét alkalma77.uk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, maradékként 0,495 g fehér szilárd terméket kapunk. Ezt először etil-acetát és hexán elegyéből, majd forró acetonitrilből átkristályosítjuk. Ily módon 0,328 g 125.3- 126,5 C <m olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rj = 0,4 (szilikagélen, tetrahidrofurán és etil-acetát 3 : 2 arányú elegyével). 12. példa PGE2 -(p-acetil-fenil)-észter (XI-L) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,561 g PGE2 mellett 0,264 ml trietil-amint, 0,248 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,312 g p-hidroxi-acetofenont alkalmazunk. A maradékként kapott olajszerű nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, víz és etilacetát 1 :99 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott olajszerű terméket hexánnal eldörzsöljük. így szilárd anyagot kapunk, ezt etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 0,513 g 76,8-77,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos terméket kapunk, Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetáttal). 13. példa PGE2 -(p-karbamoil-fenil)-észter (XI-N) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,561 g PGE2 mellett 0,264 ml trietil-amint, 0,243 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,5 g p-hidroxi-benzamidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és metanol 9 :1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott 0,425 g olajszerű terméket etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 0,294 g 106.3- 108,3 C°-on olvadó fehér kristályos terméket kapunk, Pf = 0,6 (szilikagélen, etü-acetát és metanol 9 : 1 arányú elegyével). 14. példa 15-Metil-PGE2 -(pacetamido-fenil)-észter (XI—A) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,163 g 15-metil-PGE2 mellett 0,168 ml trietil-amint, 0,174 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,538 g p-acetamido-fenolt alkalmazunk. A kapott nyers terméket kloroformban oldjuk és az oldatot 25 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk, míg a kiindulási anyagként alkalmazott fenolszármazék feleslege ki nem kristályosodik. Ezt kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Kloroform és acetonitril 1 :1 arányú elegyével, majd acetonitrillel eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,067 g olajszerű terméket kapunk, ezt etil-acetátból, hexán hozzáadásával kikristályosítjuk. így 0,042 g fenti vegyületet kapunk, 114,3-116,0 C*-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában, Rf = 0,6 (szilikagélen, etil-acetáttal). 15. példa 15-Metil-PGE2 -{p-benzamido-fenil)-észter (XI-B) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,176 g 15-metil-PGE2 mellett 0,133 ml trietil-amint, 0,126 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,900 g p-benzamido-fenolt alkalmazunk. Félszilárd nyers terméket kapunk, ezt megoszlatjuk 100 ml kloroform és 75 ml vizes 0,1 n mononátrium-dihidrogén-ortofoszfát-oldat között. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott fehér szilárd terméket szilikagélen kromatografáljuk, kloroform és etil-acetát 1 :1 arányú elegyével, majd aceton és etil-acetát 1 :4 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,143 g színtelen olajszerű terméket kapunk, ezt etil-acetátból, hexán hozzáadása útján kikristályosítjuk. Ily módon 0,126 g fenti vegyületet kapunk, 119,8—121,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában, Rf = 0,7 (szilikagélen, etil-acetáttal). 16. példa 15(R)-15-Metil-PGE2 -(p-acetamido-fenil)-észter (XI—A) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,200 g 15(R)-15-metil-PGE2 mellett 0,153 ml trietil-amint, 0,142 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,453 g p-acetamido-fenolt alkalmazunk. A kapott olajszerű nyers terméket kloroformban oldjuk és az oldatot 25 C* körüli hőmérsékleten állni hagyjuk, míg a kiindulási anyagként alkalmazott fenol-származék feleslege ki nem kristályosodik. Ezt kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroform és acetonitril 3 :2 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
