173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
17 173405 18 ciók egyesítése és bepárlása útján 0,25 g olajszerű terméket kapunk, Rf = 0,3 (szilikagélen, kloroform és acetonitril 3 :2 arányú elegyével). 17. példa 15(R)-15-Metil-PGE2 -(p-benzamido-fenil)-észter (XI-B) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,175 g 15(R)-15-metil-PGEj mellett 0,100 ml trietil-amint, 0,093 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,6 g p-benzamido■fenolt alkalmazunk. A maradékként kapott szilárd nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal, majd kloroform és acetonitril 9 :1 arányú elegyével, azután kloroform és acetonitril 2 :1 arányú elegyével, végül pedig kloroform és acetonitril 1 :3 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott maradékot a kiindulási anyagként alkalmazott fenolszármazék még jelenlevő nyomainak eltávolítása céljából újból kromatografáljuk a leírt módon és így 0,173 g színtelen olajszerű terméket kapunk. Ezt etil-acetátból, hexán hozzáadása útján kristályosítjuk, 0,153 g fenti vegyületet kapunk, 88,3-90,3 C*-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában, Rf = 0,5 (szilikagélen, acetonitril és kloroform 1 :1 arányú elegyével). 18. példa 15(R)-15 -Metil-PGEj -(a-szemikarbazono -p-tolil)-észter (XI—K) általános képletű vegyület A 3. példában leirt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,200 g 15(R)-15-metil-PGEj mellett 0,153 ml trietil-amint, 0,142 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,546 g p-hidroxi-benzaldehid-szemikarbazont alkalmazunk. Olajszerű nyers terméket kapunk, ezt etil-acetátban oldjuk, 0,1 n vizes nátrium-foszfát-pufferoldattal (pH = 6,0) mossuk. Ez elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott fehér szilárd maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiai tisztításnak vetjük alá, etil-acetát és metanol 9 :1 arányú elegyével, eluálószerként aceton és metanol 3:1 arányú elegyét alkalmazzuk. így színtelen olajszerű terméket kapunk, ezt szilikagélen kromatografáljuk, acetonitrillel eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,160 g fehér szilárd terméket kapunk, ezt acetonból, víz hozzáadása útján átkristályosítjuk. 0,085 g fenti vegyületet kapunk 92,3-93,3 C*-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában, Rf = 0,5 (szilikagélen, acetonitril és metanol 9:1 arányú elegyével). PGA! -(p-acetamido-fenil)-észter 0,506 g PGA! és 0,250 ml trietil-amin 20 ml acetonnal készített oldatát — 10 C° hőmérsékletre hűtjük és 0,236 ml klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. Trietil-amin-hidroklorid válik ki a reakcióelegyből. 5 perces állás után az elegyhez 0,453 g p-acetamido-fenol 5 ml piridinnel készített oldatát adjuk, majd az elegyet 25 C* körüli hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot etil-acetátban oldjuk, az oldatot vizes 2%-os citromsav-oldattal, majd vízzel mossuk, azután az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, 1% vizet tartalmazó, 7 :3 arányú kloroform-acetonitril eleggyel, majd 1 :4 arányú kloroform-acetonitril eleggyel eluálunk A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,539 g olajszerű termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,4 (szilikagélen, kloroform és acetonitril 7 : 3 arányú elegy ével). 19. példa 20. példa PGAi -(p-benzamido-fenil)-észter (XI—B) általános képletű vegyület A 19. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,510 g PGAi mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,484 g p-benzamido-fenolt alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, kloroform és acetonitril 85 :15 arányú elegyével eluálunk. A kívánt frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,505 g maradékot kapunk, ezt etil-acetátból, 2,5 térfogat hexán hozzáadása útján kristályosítjuk. így 96,8—98,3 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,6 (szilikagélen, kloroform és acetonitril 4:1 arányú elegyével). 21. példa PGAj -(p-karbamido-fenil)-észter (XI-E) általános képletű vegyület A 19. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,506 g PGAi mellett 0,250 ml trietil-amint, 0,236 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,456 g p-hidroxi-fenil-karbamidot alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát, acetonitril és víz 94:5 :1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,646 g fenti vegyületet kapunk. Ezt etil-acetátból kristályosítjuk és így 96,3-98,3 C°on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
