173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
13 173405 14 173,2-176,2 C*-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában. Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és metanol 92 : 8 arányú elegyével). 6. példa PGE2 -(p-karbamido-fenil)-észter (XI—E) általános képletű vegyidet A 3. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,453 g PGE2 mellett 0,27 ml trietil-amint, 0,254 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 1,0 g p-hidroxi-fenil-karbamidot alkalmazunk. Barna színű olajszerű nyers terméket kapunk, ezt 100 ml etil-acetát és 10 ml metanol elegyében oldjuk, 0,1 n vizes sósavoldattal, majd vízzel mossuk az oldatot, azután a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása útján kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk, előbb etil■acetát és aceton 7 :3 arányú elegyével, majd etil-acetát és aceton 2 :3 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a kapott maradékot (0,56 g) 10 ml etü-acetátból 1 ml hexán hozzáadása útján átkristályosítiuk. Ily módon 0,396 g fenti terméket kapunk, 105,3-108,3 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában. Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát és aceton 1 :1 arányú elegyében). 7. példa PGE2 -p-bifenilil-észter (XI-G) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,51 g PGE2 mellett 0,24 ml trietil-aminf, 0,226 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,49 g p-fenil-fenolt alkalmazunk. A kapott olajszerű nyárs terméket etil-acetátban oldjuk, az oldatot bepároljuk és ezt a műveletet néhányszor megismételjük. Az így kapott barna színű olajszerű terméket szilikagélen kromatografáljuk, 2% vizet tartalmazó etil-acetáttal eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó etil-acetáttal eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott maradékot 6 ml etil-acetátból, 12 ml hexán hozzáadása útján átkristályosítjuk. Ily módon 0,585 g fenti terméket kapunk, 91,8—92,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában. Rf = 0,6 (szilikagélen, etil-acetátban). 8. példa PGE2 -(p-tritil-fenil)-észter (XI—H) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,531 g PGE2 mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,760 g p-tritil-fenolt alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetáttal eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott terméket etil-acetátból, hexán hozzáadásával átkristályosítjuk. Ily módon 0,165 g fenti terméket kapunk, 96,3-97,8 C°-on olvadó,'jól ömleszthető fehér kristályok alakjában, Rf = 0,7 (szilikagélen, etilacetátban). 9. példa PGE2 -[p-L-(2-acetamido-2-karbamoil-etil)-ferúlj-észter (XI-I) általános képletű vegyület A 3. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,531 g PGE2 mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,480 g N-acetil-L-tirozinamidot alkalmazunk. A maradék alakjában kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, metanol és etil-acetát elegyeivel eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott maradékot 10 ml meleg acetonban oldjuk és az oldatot 5 ml hexánnal hígítjuk. Ennek hatására a fenti termék 137,3—140,8 C*-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kiválik, ^ = 0,2 (szilikagélen, 10% metanolt tartalmazó etil-acetátban). 10. példa PGE2 -[p-L-(2-benzamido -2-karbamoil-etil)-fenilj-észter (XI—J) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,531 g PGE2 mellett 0,254 ml trietil-amint, 0,238 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,642 g N-benzoil-L-tirozinamidot alkalmazunk. A maradék alakjában kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, 10% metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott terméket acetonból átkristályosítjuk. így 160,8—164,8 C’-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti terméket, Rj = 0,6 (szilikagélen, 10% metanolt tartalmazó etil-acetátban). Hozam: 0,240 g. 11. példa PGE2 -(a-szemikarbazono-p-tolil)-észter (XI—K) általános képletű vegyület A 3. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,516 g PGE2 mellett 0,264 ml trietil-amint, 0,249 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 1,4 g p-hidroxi-benzaldehid-szemikarbazont alkalmazunk. A maradék alakjában kapott nyers olajszerű terméket 25 ml acetonitrilben oldjuk és az oldatot 25 C° hőmérsékleten állni 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
