173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
11 173405 12 bepárlása útján kapott termék lehűtés hatására megszilárdul. Ily módon 0,600 g fenti terméket kapunk, amelynek Rf-értéke 0,3 (vékonyréteg■kromatográfiával szilikagélen, etil-acetát és ecetsav 97 :3 arányú elegy ével). Az így kapott terméket azután etilacetát és hexán elegyéből át kristályosítjuk, így 133,8—136,3 C®-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályos terméket kapunk. 2. példa PGEi -(p-benzamido-fenil)-észter (XI-B) képletű vegyület Az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 0,490 g PGE, mellett 0,230 ml trietil-amint, 0,216 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,400 g p-benzamido-fenolt alkalmazunk. A kapott szilárd nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként először etil-acetátot, majd 1 :1 arányú etil-acetát - acetonitril elegyet, végül pedig acetonitrilt alkalmazunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,496 g terméket kapunk, ezt acetonból, 1,5 térfogat hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk és így 0,356 g hozammal kapjuk a fenti terméket, 150,8—154,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában, Rf = 0,6 (vékonyréteg-kromatográfia szilikagélen, etil-acetáttal). 3. példa PGE2 -(p-acetamido-fenilj-észter (XI-A) általános képletű vegyület 0,215 g PGEj és 0,165 ml trietil-amin 20 ml acetonnal készített oldatát —10 C° hőmérsékletre hűtjük és 0,159 ml klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. Trietil-amin-hidroklorid válik ki a reakcióelegyből. 5 perc állás után 0,659 g p-acetamido-fenol 5 ml piridinnel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet 25 C° körüli hőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a maradékot acetonitrilben oldjuk és újból bepároljuk az oldatot. Az így maradékként kapott nyers terméket etil-acetátban oldjuk, az oldatot vizes 2%-os citromsav-oldattal, majd vízzel mossuk, azután vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot hexánnal eldörzsöljük és a kapott pépes szilárd terméket szilikagélen kromatografáljuk. Előbb etil-acetáttal, majd acetonitrillel eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott maradék lehűtés hatására megszilárdul. így 0,192 g fenti terméket kapunk, amelynek Rf-értéke 0,2 (szilikagélen, etil-acetát és ecetsav 97 : 3 arányú elegyével). Az így kapott terméket azután etil-acetát és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk, 112,3-113,0C®-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályokat kapunk. 4. példa PGEj -(p-benzamidó-fenil)-észter (XI-B) általános képletű vegyület 0,26 g PGE2 és 0,206 ml trietil-amin 20 ml acetonnal készített oldatát —5 C® hőmérsékletre hűtjük és 0,194 ml klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. Trietil-amin-hidroklorid válik ki a reakcióelegyből. Ezután 0,8 g p-benzamido-fenolt (előállítását fentebb ismertettük) adunk hozzá 8 ml piridinnel készített oldat alakjában, majd az elegyet 25 C* körüli hőmérsékleten 4 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. Előbb etil-acetáttal, majd acetonitrillel eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a maradékot tetrahidrofurán és hexán 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,269 g fenti terméket kapunk, 132,8—135,0 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában. Rf = 0,5 (szilikagélen, etil-acetáttal). A kapott terméket tetrahidrofurán és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk, az így tisztított termék 138,3-139,5 C°on olvad. 5. példa PGE2 -[p-(p-acetamido-benzamido)-fenil]-észter (XI—C) általános képletű vegyület 0,25 g PGE2 és 0,186 ml trietil-amin 15 ml acetonnal készített oldatát -10 C° hőmérsékletre hűjtük és 0,202 ml klórhangyasav-izobutilésztert adunk hozzá. Az elegyet 0 C° és -5 C® közötti hőmérsékleten 5 percig állni hagyjuk, majd 0,96 g p-(p-acetamido-benzamido)-fenol (előállítását fentebb ismertettük) 10 ml piridinnel készített oldatát adjuk hozzá és 25 C° körüli hőmérsékleten további 4 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot megoszlatjuk 100 ml etil-acetát és 100 ml vizes 0,1 n mononátrium-dihidrogén-ortofoszfát oldat között. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 25 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket 1 ml dimetil-formamid és 4 ml etil-acetát elegyében oldjuk és ezt az oldatot szilikagélen kromatografáljuk. 3-8% metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján kapott terméket metanol és aceton 1 :5 arányú elegyéből, víz hozzáadása útján átkristályosítjuk. Ily módon 0,09 g fenti terméket kapunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
