173405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin- észterszármazékok előállítására
25 173405 26 elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,492 g nyers terméket lapunk, ezt etil-acetátból, háromszoros térfogatú hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk. Ily módon 73,8-75$ C8-on olvadó, jól 5 ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rj = 0,5 (szilikagélen, etil-acetát - tal). 39. példa PGF2£r(p-karbamoil-fenil)-észter (XI-N) általános képletű vegyület 15 A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mellett 0,347 ml trietil-amint, 0,326 ml klórhangyasav-izobutilésztert és 0,433 g p-hidroxi-benzamidot al- 20 kalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, etil-acetát és aceton 3 :7 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,455 g nyers terméket kapunk, ezt acetonból, egyenlő térfogatú 25 acetonitrillel történő hígítás útján kristályosítunk. Ily módon 129,5—130,8 C°-on olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,32 (szilikagélen, etil-acetát és aceton 3 :7 arányú elegy ével). 30 40. példa PGF 2 Q-(p-met oxikarbonil-fenil)-észter 35 (XI—P) általános képletű vegyület A 28. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, kiindulási anyagként azonban 0,738 g PGF2a mel- 40 lett 0,347 ml trietil-amint, 0,326 ml klórhangyasav-izobutil-észtert és 0,477 g p-hidroxi-benzoesav-metilésztert alkalmazunk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, előbb etil-acetát és víz 99 :1 arányú elegyével, majd etil-acetát, aceton 45 és víz 69 : 30:1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciók egyesítése és bepárlása útján 0,678 g nyers terméket kapunk, ezt etil-acetátból egyenlő térfogatú hexánnal történő hígítás útján kristályosítjuk. így 80,3-82,0 C°-on 50 olvadó, jól ömleszthető fehér kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet, Rf = 0,3 (szilikagélen, etfl-acetáttal). Az 1—40. példában leírt eljárásokat követve, kiindulási anyagként azonban az említett példákban 55 szereplő PG vegyületek racém alakjait alkalmazva, az egyes racém PG-vegyületek megfelelő észtereit kapjuk. 41-47. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozva állmuk elő a PGEa, 15-metü-PGEj, 15(R)-15metfl-PGE,, PGEj, 15-metfl-PGEj, 15(R>15-metfl- 65-PGE2, PGA,, 15-metil-PGA,, 15(R)-15-metil--PGAj, PGA2, 15-metil-PGA2, 15(R)-15-metil--PGA2, PGF2a, 15-metil-PGF2a és 15(R)-15-metil-PGF2a vegyületeknek az alábbi táblázatban felsorolt helyettesített fenil- és helyettesített naftil-észtereit, oly módon, hogy a megfelelő prosztaglandin-vegyületet trietil-amin és klórhangyasav-izobutilészter jelenlétében reagáltatjuk a táblázatban felsorolt helyettesített hidroxi-fenil- illetőleg hidroxi-naftil-vegyülettel. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő helyettesített hidroxi-fenil- és hidroxi-naftil-vegyületek már ismert vegyületek, illetőleg az irodalomban ismertetett módszerekkel könnyen előállíthatok. Az 1. példában leírt eljárásnak az említett kiindulási vegyületekkel történő lefolytatása útján kapott és a reakcióelegy csökkentett nyomáson történő bepárlása útján kapott nyers terméket ugyancsak az előző példákban leírt, illetőleg a szakmában jól ismert tisztítási műveletekkel, mint szilikagélen történő kromatografálással, oldószeres extrakcióval és/vagy megoszlatással, mosással, oldószerrel történő eldörzsöléssel illetőleg kristályosítással tisztítjuk. Ha a fentiekben leírt eljárást az egyes PG-vegyületek racém alakjainak alkalmazásával folytatjuk le, akkor az egyes PG-vegyületek racém alakjainak a megfelelő észtereit kapjuk. Az így előállított racém PG-észtereket az alábbi táblázatban soroljuk fel: Táblázat Példa sorsz. Hidroxi-fenilvagy -naftil-vegyületek Észterképző csop. képlete Op c° 41. p-hidroxi-fenil-karbamid (XI—E) 128,9-132,2 42. p-fenil-fenol (XI—G) 120,1-124,1 43. p-(p-acetamido-benzamido)-fenol (XI-C) 165,6—168,2 44. p-fenil-fenol (XI—G) 110,6-111$ 45. p-hidroxi--acetofenon (XI—L) 77-78 46. p-(p-acetamido-benzamido)-fenol (XI-C) 139,2-140,7 47. N-benzoil-tirozinamid (XI-J) 121,4-123 j0 13
