173391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-benzamid-származékok előállítására
13 173391 14 N-[( 1 -m-fluorb enzil-2-pirrolidinil)-met il] - -2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid [(I) Ri = (c), R2= —S02NH2, R3= H, n = 1, kódszám = SL—D. 193] 6,85 g (0,0219 mól) 2-metoxi-5-szulfamoil-N-(2- -pirrolidinil-metil)-benzamid, 2,76 g (0,0200 mól) káliumkarbonát, 200 ml aceton és egy káliumjodid-kristály elegyét visszafolyató hűtő alá visszük, ^z elegybe egy óra leforgása alatt cseppenként beviszünk 2,95 g (0,0204 mól) 25 ml acetonban oldott m-fluor-benzil-kloridot. Az elegyet még 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána melegen szűrjük, a csapadékot két alkalommal 100—100 ml acetonnal öblítjük, a szűrleteket egyesítjük és szárazra pároljuk. Ily módon 4 g kristályos terméket kapunk, amelyet éterben triturálunk, az étertől elválasztunk és exszikkátorban csökkentett nyomáson szárítunk. A vegyületet szilíciumdioxid-oszlopon való átvezetéssel tisztítjuk (eluálószer = aceton) és végül aktívszén jelenlétében etanolból átkristályosítjuk. 6. példa így 2,0 g (24%-os kitermelés) N-[(l-m-fIuorbenzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk, amely 166°-on olvad. Analízis Számított: C =56,99%, H =5,74%, N = 9,97%, S =7,61%, Talált: C =56,71%, H =5,89%, C =56,65%, H =5,92%, N = 9,82%, S =7,62%, N = 9,82%, S =7,62%. Az NMR spektrum a vegyület szerkezetét igazolja. 7. példa N-[l-(2-cianoetil)-2-pirrolidinil)-metil]-2- -metoxi-5 -szulfamoil-be nza mid [(I), R,= -CH2-CH2-CN, r2= -S02NH2, R3= H, n = 1, kódszám: SL—C. 262] 500 ml akrilnitril oldatához keverés közben hozzáadunk 7,8 g (0,025 mól) N-(2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot és az elegyet visszafolyatás közben 30 percig keverjük. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot petroléterrel triturálva kristályosodásra bírjuk, az oldószertől elválasztjuk a kristályos anyagot, szárítószekrényben szárítjuk és előbb aceton-éter-elegyből, utána pedig etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 6,8 g (kitermelés 74%) N-[l/2-cianoet il) -2 -pirrolidinil-metil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk, amely 142°-on olvad. Analízis Számított: C =52,44%, H = 6j05%, N =15,29%, S =8,75%, Talált: C =52,55%, H =6,09%, C =52,45%, H =6,10%, N = 15,09%, S =8,89%, N = 15,22%, S =8,83%. Az NMR spektrum a vegyület szerkezetét igazolja. 8. példa 1 (—)-N-[l -(a-metilbenzil)-2-pirrolidinil-metil]-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid és klórhidrátja [(I), R!=-CH-CH3, r2=-so2nh2 I C6H5, R3=H, n=l, l(-)-vegyület, kódszám = SL-D. 222] a) Egy 125 ml-es nyomásálló tartályba nitrogéngáz légkörben beviszünk 25 g (0,206 mól) d-(+)-a-metil-benzilamint, 16,87 g (0,196 mól) 2-oxo-tetrahidrofuránt és néhány hidrokinon-kristályt. Az elegyet 250°-on forraljuk 12 óra hosszat, utána a szilárd maradékot elkülönítjük és desztilláljuk. így 29,5 g (79,8%-os kitermelés) d(+)-l-(a-metübenzil)-2-oxo-pirrolidint kapunk. Fp. 105°/0,05 Hgmm. [a]D= +138,8° (dimetilformamid, c = 5). b) Egy 250 ml-es Erlenmeyer-lombikba beviszünk 28,5 g (0,15 mól) előző pont szerint előállított vegyületet és 18,9 g (0,15 mól) metilszulfátot. Az elegy hőmérsékletét 2 óra hosszat 60°on tartjuk, utána jeges fürdőben lehűtjük és lassanként nátriummetilát-oldatot adunk hozzá, amelyet 3,45 g (0,15 mól) nátriumból és 50 ml metanolból készítünk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten melegítjük, majd jéggel hűtjük és ezt követően cseppenként hozzáadunk 13,7 g (0,227 mól) nitrometánt. Az elegyet 24 óra hosszat állni hagyjuk, utána jeges vízbe öntjük, erőteljesen keverjük, és a képződött kristályokat az oldószertől elválasztjuk, ezeket a kristályokat először vízzel többször, utána éterrel mossuk, majd kloroformban oldjuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert lepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 19,9 g (57,2%-os kitermelés) d(+)-l-(o-metilbenzil-2-nitrometilén-pirrolidint kapunk, amely 123°-on olvad. [a]D= +297,60° (dimetilformamid, c = 5). c) 18,8 g (0,0809 mól) ily módon előállított vegyület 200 ml metanollal készített szuszpenzióját légköri nyomáson és szobahőmérsékleten Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort 3 óra hosszat tartó keverés után szűréssel elkülönítjük, az oldószert lepároljuk és a maradék olajat desztilláljuk. Ily módon 10,15 g (62,3%-os kitermelés) 1 -(-)-1 -(a-metilbenzil)-2-aminometil-pirrolidint ka-5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
