173391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-benzamid-származékok előállítására
11 173391 12 lehűtjük és a terméket csökkentett nyomáson frakcionáljuk. Kétszeri desztillálás után 15,3 g (72,5%-os kitermelés) N-[(l-benzil-2-pirrolidinil-metil]-formamidot kapunk. Fp. 165°/0,1 Hgmm. b) 1 -benzil-2-metil-aminometil-pirrolidin 8,03 g (0,21 mól) lítiumalumínium-dihidrátot feloldunk 150 ml vízmentes éterben, ezután cseppenként hozzáadunk 15,3 g (0,07 mól) éterben oldott N-[(l -benzil-2-pinolidinil)-metil]-formamidot, és a hozzáadás sebességét úgy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet 35°ía emelkedjék, ahol enyhe forrásban tartjuk az elegyet. A hozzáadás befejezése után újból 2,8 g (0,074 mól) lítiumalumíniumhidridet adunk az elegyhez és az egészet 4 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet ezután jeges fürdőben melegítjük és lassanként beviszünk 36 ml vizet a képződött komplex hidrolizálása érdekében. A kivált alumíniumhidroxidot szűréssel elkülönítjük, éterrel kiadósán mossuk, az éteres oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az étert lepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk és ily módon 11,5 g (kitermelés 80,3%-os) 1 -benzil-2-metil-aminometil-pirrolidint kapunk, amely 94—97°-on és 0,09 Hgmm nyomáson megy át. Analízis C13H20N2 (204,317) képletre. Számított: C =75,42%, H =9,87%, N =13,71%, Talált: C =76,53%, H =9,96%, N =13,76%. c) N-[(l -benzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-N-metil-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 8 g (0,0392 mól) 1-benzil-2-metil-aminometil-pirrolidin 150 acetonnal készített oldatához hozzáadunk 7,08 g (0,0509 mól) káliumkarbonátot. Az elegyet 0*-ra hűtjük és keverés közben a kapott szuszpenzióba cseppenként bevisszük 9,78 g (0,0392 mól) 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoilklorid 100 ml acetonnal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és a keverést egy óra hosszat folytatjuk, majd az elegyet 12 óra hosszat állni hagyjuk. A kicsapódott ásványi sókat szűréssel elkülönítjük, acetonnal alaposan mossuk, az acetonos oldatokat egyesítjük és az oldószert lepároljuk. A kapott olajos maradék petroléterben való trituráláskor megszilárdul. A szilárd anyagot szárítjuk és tisztítás végett etilacetátban oldjuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot Soxhlet-készülékben éterrel extraháljuk és az étert lepároljuk. Dy módon 6,6 g (40,3%-os kitermelés) N-[(l-benzil- 2 - p i r r o 1 idinil)-metil ]-2-metoxi-N-metil-5-szulfamoil-benzamidot kapunk olajos termék alakjában, amely lassan megszilárdul. Op.: 82°. Analízis C2iH27N304S képletre (417,531). Számított: C =60,41%, H = 6,52%, 0=15,33%, N= 10,06%, S = 7,68%, Számított: O Kari Fischer módszere szerint) C = 59,98%, H = 6,55%, O = 15,86%, N = 9,99%, S = 7,62%, C = 60,30%, H = 6,79%, C = 60,20%, H = 6,80%, O = 15,84%, N = 9,77%, S = 7,54%, N = 9,78%, s = 7,44%. 5. példa N-(l-p-fluorbenzil-2-pirrolidinil-metil)-2- -metoxi-5-klórbenzamid és klórhidrátja [(I), Rt= (a), R2= —Cl, R3= H, n = 1, kódszám = SL-D. 165] Mágneses keverővei, hőmérővel és brómozó edénnyel ellátott 250 ml-es Erlenmeyer-lombikba beviszünk 5,62 g (0,027 mól) 2-aminometil-l-p-fluorbenzil-pirrolidint és 4,14 g (0,03 mól) porított káliumkarbonátot 100 ml vízmentes acetonban szuszpendálva. Ezután keverés közben cseppenként beviszünk az elegybe, amelynek a hőmérsékletét 10° alatt tartjuk 5,13 g (0,025 mól) 50 ml vízmentes acetonban oldott 5-klór-2-metoxi-benzoilkloridot. Az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, azután pedig csökkentett nyomáson és +30° alatti hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és végül éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Ily módon 9,5 g olajos maradékot kapunk, amelyet klórhidráttá alakítunk oly módon, hogy etanolos oldatban gáz alakú klórhidrogénnel kezelünk. Ily módon 4,2 g 5-klór-2-metoxi-N-(l-p-fluorbenzíl-2-pirrolidinil-metil)-benzamid-klórhidrátot kapunk, amely (8:2 arányú) etilacetát-aceton-elegyből és butanolból való egymásutáni átkristályosítás után 135—136°-on olvad. Analízis Számított: C =58,12%, H = 5,61%, N = 6,78%, F = 4,60%, Cl = 17,16%, Talált: C =58,26%, H = 6,03%, C =58,27%, H = 5,94%, N = 6,82%, Cl = 17,06%, N = 6,81%, Cl = 17,18%, F = 4,70%, F = 4,75%. Az NMR spektrum a vegyület szerkezetét igazolja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
