173391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-benzamid-származékok előállítására
9 173391 10 b) az l-p-klórbenzil-2-nitrometilén-pirrolidint 45%os kitermeléssel. Ez a vegyület acetonból való átkristályosítás után 145*on olvad. Analízis Ci2Hi3C1N202 képletre (262,703). Számított: C =56,91%, N =11,04%, Talált: C =57,03%, C =56,95%, N = 11,11%, N =11,00%, H = 5,56%, Cl = 13,97%/. H = 5,37%, H = 5,57%, Cl = 14,01%, 10 Cl = 14,11%. N-[(l-benzil-2-piperidil)metil]-2-metoxi-5--szulfamoil-benzamid [(1), R, = C6H5-CH2~, R2=H2NS02-. R3= H, n = 2, kódszám = SL-C. 189] Az 1. példában megadott módon dolgozunk, de a 2-furanont 2-piranonnal és a p-fluorbenzilamint benzilaminnal helyettesítjük, így a köv-’kező vegy ül et eket kapjuk: 3. példa c) 2-aminometil-l -p-klórbenzil-pirrolidint 15 A nitrometilén-származék aminná történő redukcióját kissé más módon végezzük, mint ahogy azt az 1. példában leírtuk. Mechanikus keverővei felszerelt reaktorba be- 20 viszünk 500 ml vízmentes tetrahidrofuránt, 23,4 g (0,615 mól) lítiumalumínium-kettős-hidridet, utána pedig lassú ütemben 27,3 g (0,108 mól) 1-p-klórbenzil-2-nitrometilén-pirrolidint 1000 ml tetrahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet 12 óra hosszat 25 visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és cseppenként hozzáadunk előbb 53 ml vizet, utána 53 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldatot, végül 53 ml vizet. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot a 30 szűrlettel egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert lepároljuk, a maradékot pedig csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 19,5 g (kitermelés 80,2%) 2-aminometil-l-p-klórbenzil-pirrolidint kapunk, amely 118—120*-on és 35 0,06 Hgmm nyomáson desztillál át. Analízis C12H17C1N2 képletre (224,735). a) 1-benzil-2-piperidon, amely 130°-on és 0,5Hgmm-en desztillál át (kitermelés: 70.37). b) l-benzil-2-nitrometilén-piperidin. amely 108—109°-on olvad metanolból való átkristályosítás után (kitermelés: 53%). Analízis C13Hi6N202 képletre (232.285). Számított: Talált: C =67,22%, O =13,78%, C =67,12%, C =67,13%, O =13,80%, N =11,89%, H = 6,947. N =12,063. H = 6,81'-. H = 7,04'-. N =11,94';. c) 2-aminometil-l-benzil-piperidin 115 -120°-on és 0,1 Hgmm nyomáson desztillál át (51.23-os kitermelés). d) N-[(l -benzoil-2-piperidil)-metil]-2-metoxi-5- -szulfamoil-benzamid metanolból való kétszeri átkristályosítás után 168,5-169°-on olvad (323-os kitermelés). Analízis C2iH27N304S képletre (417,53) ). Számított: Talált: C =64,13%, N = 12,46% C =63,98%, C =64,08%, N = 12,58%, N - 12,45%, H = 7,62%, Cl = 15,78%. H = 7,66%, H = 7,80%, Cl = 15,70%, Cl = 15,82%. Számított: 40 Talált: 45 C =60,41%, O = 15,33%, S = 7,68%. C =60,58%, C =60,48%, O =15,03%, O =15,20%, H = 6,527. N =10,057. H = 6,587. H = 6,617. N =10,047. S = 7,877. d) N-[(l -p-klórbenzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxí-5-szulfamoil-benzamidot 4. példa Az 1. példában megadott módon dolgozunk és 50 63,3%-os kitermeléssel N-[(l-p-klórbenzü-2-pirrolidinil)-metil]-2-metoxi-5-benzamidot állítjuk elő, amely metanolból való átkristályosítás után 211®-on olvad. Analízis C20H24ClN3O4S képletre (437,949). 55 Számított: C =54,85%, H =5,52%, O = 14,61%, N =9,59%, Cl= 8,10%, S =732%, Talált: C =54,81%, H =5,58=, 60 C =54,77%, O = 14,67%, N = 9,52%, Cl =8,41%, N = 9,44%, Cl = 8,54%, S = 7,49%, S =7,45%. 65 N-{(1 -benzil-2-pirrolidinil)-metil]-2-N-metilmetoxi-5 -szulfamoil-benzamid (I), R,= C6H5-CH2-, R2=H2NS02-, R3= -CH3, n = 1, kódszám = SL-C. 243 a) N-[(l-benzil-2-pirrolidinil)-metil]-formamid 5,10 g (0,11 mól) 98%-os hangyasavhoz keverés és hűtés közben lassú ütemben hozzáadunk 18,45 g (0,097 mól) 2-aminometil-l-benzil-pirrolidont, amelyet az 1. példában megadott módon állítunk elő, a p-fluorbenzilamint azonban benzilaminnal helyettesítjük. Az elegy et lassan 160°-rá melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 20 percig majd 5
