173389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a choleszterin- és lipidszintet csökkentő vegyületek előállítására
11 173389 12 oldatot ismét vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és Büchi-féle rotációs bepárlóban bepároljuk. Ily módon olajat kapunk, amely hamarosan megdermed. A terméket éter-n-hexán keverékéből átkristályosítva 9,5 g végterméket kapunk fehér kristályok alakjában, amelyeknek olvadáspontja 54—55 C°. Az analízis a C21H23CIO5 (M: 390,8) összegképletre: számított: C=64,53%; H=5,93%; Cl=9,07%; talált: C=64,57°/0; H = 5,88%; Cl=9,67°/„. 13. példa a-[4-(4'-Klórbenzil)-fenoxi]-propionsav-(pivaloiloxi-metil)-észter 43,5 g (0,15 mól) oc-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-propionsav 250 ml dimetilformamiddal készített oldatához 30,0 g (0,3 mól) trietilamint és szobahőmérsékleten végzett 1/2 órás keverés után 45,0 g (0,3 mól) klórmetilpivalátot adunk. A reakciókeveréket olajfürdőben 6 órán át 90 C°-on tartjuk, majd a 12. példában leírt módon feldolgozzuk, ekkor 50,0 g terméket kapunk fehér tűk alakjában, a terméket n-hexánból átkristályosítva 65 C° olvadáspontú fehér tűket kapunk. Az analízis a C22H25CIO5 (M: 404,8) összegképletre: számított: C=65,26%; H=6,22%; Cl=8,76%; talált: C=65,27%; H=6,23%; Cl=8,29%. 14. példa a-[4-(4'-kIórbenzil)-fenoxi]-izovajsav-(pivaIoiloxi-metil)-észter 27,4 g (0,09 mól) 4-(4'-klórbenzil)-fenoxi-izovajsav 150 ml dimetilformamiddal készített oldatához 18,0 g (0,18 mól) trietilamint és 1/2 órán át szobahőmérsékleten végzett keverés után 27,0 g (0,18 mól) klórmetilpivalátot adunk. A reakciókeveréket 6 órán át 90 C°-on tartjuk, és az előző példák szerint feldolgozzuk. Az így kapott folyadékot desztillálva 26,0 g halványsárga folyékony terméket kapunk, amelynek forráspontja 204—209 C°/0,02 torr. Az analízis a C23H27CIO5 (M: 418,9) összegképletre: számított: C=65,94%; H=6,50%; Cl=8,46%; talált: C=66,34%; H=6,56%; 0=8,42%. Analóg eljárással kapjuk az a-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-a-metiI-vajsavból az a-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxij-<x-metil-vajsav-(pivaloiloximetil)-észtert, amelynek forráspontja 213—214C°/0,01 torr. 15. példa 2-Metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav 20,8 g (0,095 mól) 4'-klór-4-hidroxi-difenilmetánt 400 g (5,55 mól) etil-metil-ketonban oldunk és keverünk. A világos, színtelen oldathoz 61,5 g (1,1 mól) nátriumhidroxidot adunk, majd 10 percig tovább keverjük. A kapott szuszpenziót keverésben tartjuk, és eközben 35,0 g (0,29 mól) kloroformot adunk cseppenként hozzá. A szuszpenzió hőmérséklete 24 C°-ról 26 C°-ra emelkedik. A kloroform adagolás befejezése után a keverést 5 percig folytatjuk. A szuszpenzió sűrűbbé, de sokkal finomabb eloszlásúvá válik. Ezután a szuszpenziót 50 C°-ra melegítjük, 4 óra hosszat keverjük, a legmagasabb elért hőmérséklet eközben 54 C°. A szuszpenzió sűrű és sárga lesz. Büchi-féle rotációs bepárló segítségével 50 C°-on, vízsugár-szivattyú alkalmazásával a szuszpenziót teljesen bepároljuk. A tömör, sárga maradékot 250 ml vízben oldjuk. A kapott sötét oldatot 1 g aktív szénnel kezeljük, és 10 percig keverjük, az így készített szuszpenziót szűrjük. A barna, vizes oldatot 2n sósavval megsavanyítjuk, és 2 x 250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat ezután 2 x 200 ml 10%-os nátriumkarbonátoldattal extraháljuk. A két alkalikus fázist tisztítjuk, 2n sósavval megsavanyítjuk, és 2 x 250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és Büchi-féle rotációs bepárlóval 40 C°-os fürdő felett teljesen bepároljuk. így 25 g sötétbarna, erősen viszkózus olajat kapunk. Ezt a nyers terméket 10 ml n-hexánban oldjuk, és az oldatot 75 g szilikagélt (Woelm aktivitás: III/30 mm) tartalmazó, 20 mm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk. A futtatáshoz 250 ml n-hexánt használunk. Ily módon 4 frakciót kapunk, melyek közül az első színtelen, a második sárga, a harmadik és negyedik színtelen. Az első, második és negyedik frakciót tisztítjuk és teljesen bepároljuk Büchi-féle rotációs bepárló segítségével, 50 C° fürdő hőmérsékleten. így 14 g sárga olajat kapunk, ami 46,6%-os hozamnak felel meg. Az analízis eredmények szerint a termék 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav. 16. példa A találmány szerinti eljárással az 1. példa szerinti módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-metil-2-(4-benzilfenoxi)-valeriánsav-etilészter; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi-o-metil]-vajsav-etilészter; forráspont: 184—186 C°/0,001 Hgmm; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi-m-metil]-vajsav-etilészter, forráspont: 154 C°/0,01 Hgmm; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-hexilsav-etilészter, forráspont : 180—185 C° ; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav-n-propilészter, forráspont: 172—190C°/0,001 Hgmm; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav-metilészter, forráspont: 173—185C°/0,01 Hgmm ; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav-n-butilészter, forráspont: 175 C°/0,001 Hgmm; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav-t-butilészter, olvadáspont : 52—54 C° ; 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi)-vajsav-izopropilészter, forráspont: 196—198 C°/0,01 Hgmm, 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsav-nátriumsója. Valamennyi fenti vegyület szerkezetét az elemi analízis és spektroszkópiai analízis egyaránt igazolta. 17. példa 2-Metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vajsavamid 50 g dl-2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-butirilklorid 500 ml vízmentes éterben készített oldatán fél óra hosszat ammóniagázt buborékoltatunk keresztül. A re-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
