173389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a choleszterin- és lipidszintet csökkentő vegyületek előállítására

13

173389

akcióelegyet időközönként vízzel keverjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, és a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, 200 g semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlop segítségével, futtatószerként n-hexánt alkalmazunk. Az így kapott színtelen olaj szilikagél vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során egy foltot mutat.

Analízis a C)gH20ClNO2. l/4n-hexán (N=339,35) összegképletre:

számított: C=69,01%; H=6,98%; N=4,13%; <3=10,45%;

talált: C=69,36%; H=6,98%; N=3,69%;

Cl= 10,50%.

18. példa

2-[4-(4'-Klórbenzil)-fenoxi]-acetamid

A 17. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azonban savklorid kiindulóanyagként 21,08 g [4-(4'-klórbenzil)-fenoxij-acetilkloridot használunk. A megfelelő amidot kapjuk, amely diklórmetánból átkristályosítva fényes fehér kristályokat szolgáltat; olvadáspont: 133—134 C°.

Analízis a CuC1N02 (N=275,7) összegképletre: számított: C=65,34%; H=5,12%; N=5,08%;

Cl =12,86%;

talált: C=65,36%; H=5,13%; N=4,78%;

Q= 13,17%.

19. példa

2-Metil-2-(4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-propionsavamid

Ismét a 17. példa szerinti eljárást folytatjuk le, a savklorid kiindulóanyagot azonban 20,0 g 2-metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-propionilkloriddal helyettesítjük. A megfelelő amidot kapjuk, amelyet diklórmetánból kristályosítunk át. Fehér kristályokat kapunk, olvadáspont: 95—96 C°.

Analízis a C17H18C1N02 (N=303,80) összegképletre számított: C=67,21%; H=5,97%; N=4,61%;

Cl= 11,67%;

talált: C=67,42%; H=6,03%; N-4,31%;

Cl= 11,87%.

A fentiek alapján az alábbi találmány szerinti vegyületeket állítjuk elő:

2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-propionsav-metilészter;

2-izopropil-2-[4-(4'-kIórbenzil)-fenoxi]-ecetsav-etilészter;

2-4-(4' -klórbenzil)-fenoxi]-propionsav-izopropilészter ; 2-metil-2-(4-benzilfenoxi)-vajsavamid.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás új koleszterin- és lipidszintet csökkentő hatású I' általános képletű vegyületek és ezen vegyületek savaddfciós sóinak előállítására, ahol X hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen klóratom,

Y oxigén- vagy kénatom,

A1 és A2 azonos vagy különböző, és jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, ahol ha az egyik metilcsoport, a másik metilcsoporttól eltérő,

Z valamely —COOR, —COOR1, —COOR2 vagy —CONH2 képletű csoport, ahol R hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy valamely kation, R1 valamely legalább egy bázikus nitrogénatomot tartalmazó szerves csoport, R2 hidrogénatom vagy egy rövidszénláncú alkilcsoport — mely adott esetben valamely egy vagy kétgyűrűs, az egyik gyűrűben legalább egy bázikus nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal lehet szubsztituált — vagy valamely bázis gyógyászatilag elfogadható kationja vagy metilpivaloilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely Ilb általános képletű vegyületet, ahol X és Y a fenti jelentésű, vagy annak valamely alkálifémsóját egy III' általános képletű vegyülettel, ahol A1 és A2 a fenti jelentésű, Hal klór- vagy brómatom és Z valamely —COOR, —COORu, —COOR2* vagy —COOR4a általános képletű csoport, ahol R a fenti jelentésű és Rla, R2* és R4® rövidszénláncú alkilcsoport, reagáltatunk, és

kívánt esetben egy keletkezett terméket szabad savvá hidrolizálunk, és kívánt esetben a szabad savat — adott esetben savkloriddá átalakítás után — észterezzük, vagy kívánt esetben a szabad savat sójává alakítjuk, vagy a szabad savat ammóniával reagáltatjuk vagy adott esetben egy keletkezett észter-származékot — adott esetben hidrolízis után — átészterezünk és adott esetben savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. december 23.)

2. Eljárás az I' általános képletű vegyületek szűkebb körét képező I általános képletű új koleszterin- és lipidszint-csökkentő vegyületek — ahol

X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen klóratom,

A1 és A2 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és, amennyiben X jelentése hidrogénatom, vagy A1 és A2 közül az egyik metilcsoporttól eltérő jelentésű, és

R jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy valamely kation — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű fenol-származékot — ahol X jelentése a fenti — vagy ezek valamely alkálifémsóját egy III általános képletű vegyülettel — ahol Hal jelentése klórvagy brómatom, A1, A2 és R jelentése a fenti — reagáltatjuk és adott esetben a kapott terméket a szabad savvá hidrolizáljuk és ezt adott esetben ismét észterezzük vagy pedig sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1973. december 27.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű halogén-zsírsav-észtert alkalmazunk kiindulóanyagként, ahol A1 és A2 jelentése egymástól eltérő rövidszénláncú alkilcsoport, Hal és R jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1973. december 27.)

4. Eljárás az 1' általános képletű vegyületek szűkebb körét képező la általános képletű új koleszterin- és lipidszint-csökkentő vegyületek — ahol

X jelentése hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen klóratom,

A* és A2 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7