173386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makromolekuláris 4-(nikotinamid-adenin-dinukleotid-N fönt index 6-os)-3-hidroxibutiril-szár,azékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173386 Jim Bejelentés napja: 1975. VI. 11. (SA-2804) Nemzetközi osztályozás : w Elsőbbsége: Olaszország: 1974. VI. 12. (23900 A/74) C 07 C 109/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. X. 28. Megjelent: 1980. VII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Zappelli Piergiorgio vegyészmérnök, Monterotondo, Snamprogetti S. p. A., Milánó, Dr. Re Luciano vegyeszmemök, Róma, Olaszország Dr. Marconi Walter vegyészmérnök, San Donato Milanese, Olaszország Eljárás makromolekulás 4-(nikotinamid-adenin-dinukleotid-N6 )-3-hidroxibutiril--származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű makromolekulás adenin-származékok előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben az X szubsztituens jelentése a — ^ — csoporthoz egy nitrogénatomján keresztül kapcsolódó polietilénimin-, polilizin- vagy gél ml-ként 4—12 mól amino maradékot tartalmazó agaróz, R’ pedig ribózcsoportot jelent. Ismeretesek már olyan megoldások, amelyeknél enzimet vagy enzimrendszert szálakba ágyaznak be. Ilyen megoldást ismertet például a 836 462 sz. olasz szabadalmi leírás. Ezeknél a megoldásoknál gyakran van szükség koenzim alkalmazására. A koenzimmel kapcsolatos probléma, hogy az viszonylag kis molekulasúlya miatt a zárt struktúrán kívülre diszpergálódik. További probléma, hogy a koenzim visszanyerési lehetősége az ismert eljárásoknál korlátozott. A találmány szerinti eljárás célkitűzése a fenti hátrányok kiküszöbölése, makromolekulás adenin-származékok előállítása révén. A nevünkre engedélyezett 171 512 sz. magyar szabadalmi leírás szerinti megoldásunk, amelynek továbbfejlesztését a találmány szerinti eljárás képezi, egy adenin-származék és karbonsavak vagy észter epoxidok reagáltatásával készített adenin-származékok előállítását úja le. A reakciót a hivatkozott magyar szabadalmi leírás esetében addig folytatjuk, amíg az adenin-csoport 6-helyzetében levő aminocsoport átalakulásával (funkcióssá tételével) a (11) általános 173386 2 képletű vegyületeket kapjuk, ahol a képletben R’ jelentése a fenti. Azt találtuk, — és ez a találmány tárgya — hogy ha a fentiek szerint előállított (II) általános képletű ve- 5 gyületeknek egy legalább egy primer vagy szekunder aminocsoportot tartalmazó vízoldható vagy vízoldhatatlan polimerrel, így polietiléniminnel, polilizinnel vagy gél ml-enként 4—12 mól amino maradékot tartalmazó agarózzal (Sepharose 4B vagy 2B) reagáltat- 10 juk, az (I) általános képletű makromolekulás adeninszármazékokat kapjuk. A reakciót kondenzálószerként egy karbodimid-vegyület jelenlétében végezzük, mely vízoldható, így pl. N-etil-N’-(3-dimetil-aminopropil)-karbodiimid klórhidrát, vagy vízoldhatatlan, 15 mint péládul az N,N’-diciklohexíl-karbodiimíd lehet. Az amid kötések létrehozására szolgáló kondenzációs reakciót a (II) általános képletű funkciós adeninszármazék karboxilcsoportja és a makromolekula egyik aminocsoportja között vízben, vagy vízből és 20 vízzel elegyedő szerves oldószerekből (pl. piridin.tetrahidrofurán, dioxán) álló oldószer elegyben, 5° és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. 25 A találmány szerinti (I) általános képletű makromolekulás adenin-származékok különböző alkalmazási területekkel rendelkeznek. Például a makromolekulás nikotinamid-adenin dinukleotid (NAD) származékok alkalmazhatók más 30 makromolekulás származék előállításához is, alkal-
