173384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienotienil-karbamid-fenil alkánsavak és származékaik előállítására
3 173384 ul tetraalkilfoszfóniumsó, tetraalkilammóniumsó, tetraalkilarzóniumsó, tetraalkilfoszfóniumarzóniumsó vagy a foszfónium és arzónium alkil-aril vegyes sói jelenlétében, 20 és 40 °C közötti hőmérsékleten alkiljodiddal vagy alkilszulfáttal reagáltatunk. A III általános képletű vegyületeket a savhalogenideknek a megfelelő savakból való előállítására szokásosan használt módszerekkel állíthatjuk elő, vagyis az V általános képletű savakat — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és a karboxicsoport a benzolgyűrűn a 3- as vagy 4-es helyzetben van - a 792 218 számú belga szabadalmi leírás szerint reagáltatjuk- Erre a célre előnyösen szerves oldószerben, például széntetrakloridban, kloroformban vagy benzolban, a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén tionilkloridot használunk. Hogy a III általános képletű vegyületet előállíthassuk, nem okvetlenül szükséges az V általános képletű savat tisztítani. Azokat az V általános képletű savakat, amelyek képletében R a fenti jelentésű, és a karboxilcsoport a benzolgyűrűn a 3-as helyzetben van, úgy állíthatjuk elő, hogy egy VI általános képletű nitrilt E. R. Biehl módszere [J. Org. Chem., 31, 602 (1966)] szerint 2-klór-benzoesawal reagáltatunk. Azt az V általános képletű savat, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, és a karboxilcsoport a 4- es helyzetben van, W. Mellinghoff módszere [Chem. Bér., 22,3213 (1889)] szerint állíthatjuk elő. Azokat az V általános képletű savakat, amelyek képletében R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a karboxilcsoport a 4-es helyzetben van, E. R. Biehl és munkatársai módszere [J. Org. Chem-, 34, 500 (1969)] szerint állíthatjuk elő. A tieno[2,3-b]tiofént és a tieno[3,2-b]tiofént A. Bugge módszere [Acta Chem. Scand., 22, 63 (1968)] szerint állíthatjuk elő. b) A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R a fenti jelentésű, Rí hidroxilcsoportot jelent, és az A—CO— általános képletű csoport a benzolgyűrűn a 3-as helyzetben van, úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű kétbázisú savat — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és a HOC(0)-A- általános képletű csoport 5-karboxi-tieno[2,3-b]tienil-2-vagy 5-karboxi-tieno[3,2-b]tienil-2-csoportot jelent — részlegesen dekarboxilezünk-Általában réz jelenlétében, 160 és 290 °C közötti hőmérsékleten, szerves oldószerben, például difeniléterben vagy kinolinban dolgozunk. A VII általános képletű vegyületet egy VIII általános képletű diészter - ebben a képletben R a fenti jelentésű, az R’-OC(0}-A általános képletű csoport 5-alkoxikarbonil-tieno[2,3-b]tienil-2- vagy 5-alkoxikarboniltieno[3,2-b]tienil-2-csoportot és R’ 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent - elszappanosításával állíthatjuk elő. Az elszappanosítási előnyösen vizes-alkoholos közegben, például etanol és víz elegyében, 20 °C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon, nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal hajtjuk végre. A VIII általános kénletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy vízmentes s.-. »s közegben egy IX általános képletű alkoholt - ebben a képletben R’ a fenti jelentésű - egy X általános képletű nitrillel - ebben a képletben R és az R’-OC(0)-A- általános képletű csoport a fenti jelentésű - a nitrileknek észterré alakítására a molekula többi részének befolyásolása nélkül szokásosan használt módszerek alkalmazásával reagáltatunk. Általában szerves oldószerben, például metilénkloridban, vízmentes hidrogénklorid jelenlétében 0 és 10 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, majd a keletkezett imino-éter-hidrokloridot hidrolizáljuk. A X általános képletű nitrilt úgy állíthatjuk elő, hogy egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében a klórformilcsoport a 3-as helyzetben van, egy XI általános képletű tienotiofén-származékkal — ebben a képletben az R’—OC(O)— A- általános képletű csoport a fenti jelentésű — Friedel—Crafts reakció szerint reagáltatunk. A reakciót általában olyan körülmények között hajtjuk végre, mint amelyeket a II általános képletű vegyületeknek egy III általános képletű vegyület és tieno[2,3-b]tiofén vagy tieno[3,2-b]tiofén reagáltatásával történő előállítására az előzőekben leírtunk. A XI általános képletű vegyületet egy XII általános képletű savból - ebben a képletben a HOC(0)-A- általános képletű csoport a fenti jelentésű — állíthatjuk elő olyan ismert módszerek alkalmazásával, amelyekkel a molekula többi részének befolyásolása nélkül egy savat észterré alakíthatunk-Különösen előnyös a XII általános képletű savat egy IX általános képletű alkohollal közvetlenül észterezni oly módon, hogy vízmentes savas közegben, például vízmentes hidrogénklorid jelenlétében dolgozunk, vagy szerves oldószerben, például benzolban, toluolban, acetonban, dietiléterben vagy kloroformban egy alkilhalogeniddel 20 °C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon reagáltatjuk a XII általános képletű sav kvaterner ammóniumsóját. A metilésztert úgy is előállíthatjuk, hogy a XII általános képletű savat —20 és +4 °C közötti hőmérsékleten szerves oldószerben, például dietiléterben diazometánnal reagáltatjuk. A tieno[2,3-b]tiofén-2 karbonsavat és a tieno[3,2-b]tiofén-2-karbonsavat A. Bugge módszere [Acta Chem. Scand., 22, 63 (1968)] szerint állíthatjuk elő. c) A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R és A a fenti jelentésűek, Rí hidroxilcsoportot jelent, és az A—CO— általános képletű csoport a benzolgyűrűn a 4-es helyzetben van, olyan XIII általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő, amelyeknek képletében R és A a fenti jelentésűek, és Z ciano-, etoxikarbonilvagy acetilcsoportot jelent; és a reakciót a ciánecetsav, malonsav és acetecetsav hidrolízisére és dekarboxilezésére használt szokásos módszerekkel, a molekula többi részének befolyásolása nélkül hajtjuk végre. Ezt a reakciót előnyösen vízben vagy szerves oldószerben, például etanolban, bázis, például nátriumvagy káliumhidroxid vagy sav, például sósav jelenlétében, 20 °C és a reakciókeverék fonáspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A XIII általános képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a XIV általános képletű vegyület ebben a képletben R és Z a fenti jelentésűek — adott esetben in situ előállított alkáliszármazékával reagáltatjuk a XV általános képletű vegyület halogénszármazékát -4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
