173345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-2-ol-származékok, ezek nikotinsav-észterei, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 173345 Analízis: C25H22C1N06 képlet alapján (Ms.: 467,92) számított: C: 64,17%; H: 4,74%; N: 2,99%; talált: C: 63,69%; H: 4,71%; N: 3,19%. IR-spektrum (CHCI3): v(C=0): 1710 cm"1, v(C=C): 1635 cm"1. *H—NMR-spektrum (CC14): 3,7 s (3) COOCH3, 4,3 m (4) CH2, 5,7 m (1), CHOCO, 6,2 d (1) CH— —CO, 7,6 d (1) CH— —C6H4, 6,6—9,2 m (12) aromás. A 9. példában leírt eljárással további 1 általános képletű níkotinsav-észtereket állítottunk elő analóg módon, melyeket az 5. táblázatban sorolunk fel. 10 18 2700 cm"1, >, v(C—C): IR-spektrum (KBr): v(OH, NH): 3580- v(C=0); 1655 cm 1625 cm"1. *H—NMR-spektrum (d6-DMSO): 3,5 s (2) és 5,4 s (1) CHOH, NHOH, 4,1 m (5) CH2CHCH2, 6,3 d (1) CHCO, 7,5 d (1) CH—C6H4, 6,7—7,6 m (8) aromás. A 10. példában leírt eljárással további I általános képletű karbonsav-hidroxamátokat állítunk elő, melyeket a 6. táblázat tartalmaz. 15 11. példa 10. példa 3-[4'-(2-{N-hidroxi-karbamoil}-vinil)-fenoxi]-l-(4'-klór-fenoxi)-propán-2-ol 20 13,9 g (0,2 mól) hidroxil-amin-hidrokloridot és 13,33 g (0,2 mól) nátrium-hidroxidot 200 ml vizes etanolban (1 : 1) feloldunk. Ehhez 36,28 g (0,1 mól) 3-[4'-(2- -metoxi-karbonil-vinil)-fenoxi]-l-(4'-klór-fenoxi)-pro- 25 pán-2-ol 200 ml etanollal képezett oldatát csepegtetjük és 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt keverjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 250 ml vízben oldjuk, az oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot elválasztjuk és foszfor-pentoxid 30 fölött szárítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, amelyek olvadáspontja 108—110 °C (aceton/víz), termelés: 28,4 g (78,2%). Analízis: C18H18C1N05 képlet alapján (Ms.: 363,81) 35 számított: C: 59,43%; H: 4,98%; 3-[4'-(l,3-dioxolán-2-il)-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol 20,82 g (0,1 mól) 2-(4'-acetoxi-fenil)-l,3-dioxo!án — amelyet a Bull. Soc. Chim. France 1972 (6) 2287-ben leírt eljárás szerint állítottunk elő — és 6,74 g (0,12 mól) kálium-hidroxid 100 ml izopropanollal készített oldatát 1 óra alatt 1,8 ml (0,1 mól) vízzel elegyítünk és 3 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 16,56 g (0,09 mól) 3-(4'-klórfenoxi)-l,2-epoxipropánt adunk hozzá és a reakcióelegyet további 6 óráig 60 C-on tartjuk. Az oldószert bepároljuk vákuumban, majd a maradékot éterben oldjuk, az éter-fázist 2%-os kálium-karbonát oldattal extraháljuk több ízben, vízzel semlegesre mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot (20,9 g, 66,4'%) 190 °C/1 x xlO"1 mm-nél desztilláljuk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 58—60 °C (petroléter). Analízis: C,sHtqC10, képlet alapján (Ms.: 350,78) számított talált : C: 59,36%; H: 5,06%. talált: VI. táblázat I általános képletű vegyület, ah Szám R1 X Y A—R3 105. Cl o o 4—CONHOH 106. Cl o o 4—CH=CH—CONHOH 107. Cl o o 4—CH2CH2CONHOH 108. (CH3)3C— o o 4—CONHOH 109. Cl s o 4—CH2CH2CONHOH VII. táblázat 1 általános képletű vegyület, ah Szám R1 \ Y A—R3 110. Cl o o 4—CH(OCH2CH3)2 in. Cl o o (XV) képletű csoport 112. Cl o o (XVI) képletű csoport 113. (CH3)3C— o o 4—CH(OCH3)2 114. (CH3)3C— o o (XV) képletű csoport 115. (CH3)3C— o o (XVI) képletű csoport 116. Cl s o 4—CH(OCH3)2 117. Cl s O í (XV) képletű csoport 118. Cl s O ! (XVI) képletű csoport-18H19C105 i C: 61,63% C: 61,56% H: 5,46%; H: 5,48%. Op.:(°C) 158—60 108—10 120—1 133—35 98—9 = H (metanol/víz) (aceton/víz) (etilacetát) (metanol/víz) (etilacetát/petroléter) Op. (°C)iJJ. Fp. (0C/mn). 175/4 xlO"3 58—60 I (petroléter) 178/4 x 10"3 185/3 xlO"2 200/3 x 10"3 170/3 x 10"3 165/4 xlO"3 180/4xl0"3 175/3 xlO“3 9
