173345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-2-ol-származékok, ezek nikotinsav-észterei, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 173345 20 IR-spektrum (KBr): v(OH): 3465 cm *, v(C—O—C— —O—C): 1030—1170 cm“1. ‘H—NMR-spektrum (CCl^: 3,5—4,5 m (10) CH2CH(OH)CH2, CH2CH2, 5,6 s (1) CH—C6H4, 6,5—7,4 m (8) aromás. A 11. példában leirt eljárással további I általános képletű acetálokat állítottunk elő, melyeket a 7. táblázat tartalmaz. 12. példa 3-[4'-(2-KarboxietiI)-fenoxi]-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol 4,0 g (0,1 mól) nátrium-hidroxid 300 ml vízzel készített oldatába 34,88 g (0,1 mól) 3-[4'-(2-karboxivinil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol-t vezetünk. Raney nikkelt adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük, majd a katalizátort leszűrjük és a tiszta oldatot koncentrált sósavval pH= 1-re állítjuk. A csapadékot vízzel semlegesre mossuk, foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk és a tisztításhoz átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, amelyek 111—112 °C-on olvadnak (etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítva) termelés: 28,8 g (82,0%) tömegspektrum1 (70 eV): 350 (M+) infravörös spektrum2 (KBr: v(OH): 3600 cm"1 és 3000—2500 cm"1, v(C= =0): 1690 cm-1. ^-NMR-spektrum3 (CDCl3/d6—DMSO): 2,3—3,1 m (4) CH2CH2, 3,7—4,6 m (5) CH2CHCH2 5,9—7,6 m (10) OH, COOH aromát. 13. példa 3-(4’-Karboxifenoxi)-1 -(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol-nátriumsó 4,0 g (0,1 mól) nátrium-hidroxid 500 ml etanollal képezett oldatába keverés közben 32,28 g (0,1 mól) 3-(4'-karboxifenoxi)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-ol-t vezetünk. A tiszta oldatot 1 óráig visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, vákuumban bepároljuk és a szilárd maradékot kevés etanollal a forrás hőmérsékleten digeráljuk. Színtelen szilárd terméket kapunk, olvadáspont: 345 °C (etanol, bomlik), vízben oldható, termelés: 33,4 g (96,9%) C16H14C105Na (344,74) Infravörös spektrum2 (KBr): v(OH): 3450 cm-1 (súlypont), v(COO"): 1550 cm"1 és 1420 cm"1 nincs abszorpció a v(C=0) tartományban. 14. példa 3-(4'-Karboxifenoxi)-l-(4'-terc-butilfenoxi)-propán-2--ol-alumíniumsó 16,8 g (0,2 mól) nátrium-hidrogénkarbonát 200 ml vízzel készített oldatába keverés közben egyidejűleg 37,5 g (0,1 mól) alumíniumnitrát [A1(N03)3.9H20] 250 ml vízzel készített oldatát és 34,44 g (0,1 mól) 3-(4'-karboxifenoxi)-l-(4'-tercbutilfenoxi)-propán-2-ol 20 ml 5 n nátronlúggal képzett oldatát és 100 ml vizet csepegtetünk hozzá. A hozzáadagolás befejezése után még 4 óráig keverjük az elegyet, a csapadékot leválasztjuk, vízzel mossuk és vákuumban foszforpentoxid felett 80 °C-on szárítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, amelyek 335 °C felett olvadnak (metanol, 300 °C felett bomlik), gyakorlatilag vízben oldhatatlan, termelés: 32,4 g (80,1%) C20H25AlO7 (404,40) Infravörös spektrum2 (KBr): v(OH): 3450 cm"1 (súlypont), v(COO"): 1545 cm"1 és 1430 cm"1 nincs abszorpció a v(C=0) tartományban. 1. A tömegspektrumokat MAT 112S típusú Varian tömegspektrográffal mértük. 2. Az infravörös spektrumokat Perkin—Elmer 257 műszerrel mértük. 3. Az *H—NMR spektrumokat a Varian Spektrométer EM—360-val vettük fel, a kémiai eltolódásokat ppm-ben adtuk meg TMS standard segítségével, a relatív intenzitásokat zárójelbe tettük. m=multiple». 15. példa 3-(4'-metoxi-karbonil-fenoxi)-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-olt tartalmazó gyógyszer előállítására 100 g 3-(4'-metoxi-karbonil-fenoxi)-l-(4'-klór-fenoxi)-propán-2-olt 16 g kukoricakeményítőve] és 6 g nagy diszperzitású szilícium-dioxiddal jól összekeverünk, majd az elegyet 2 g sztearinsav, 6 g acetilcellulóz és 6 g sztearin 70 ml izopropanollal készített oldatával megnedvesítjük, majd granuláljuk. A szárított granulátumot szitán keresztül átnyomjuk, majd elkeverjük 16 g kukoricakeményítővel, 16 g talkummal és 2 g magnézium-sztearáttal és ily módon 1000 drazsémagot préselünk. A magokat bevonjuk 2 g lakkból, 7,5 g gumiarábikumból, 0,15 g színezékből, 2 g kolloidszilícium-dioxidból, 25 g talkumból és 53,35 g szacharózból álló sziruppal, majd szárítás után 260 mg súlyú 100 mg hatóanyagot tartalmazó 1000 darab drazsét kapunk. 16. példa 3-(4'-karboxi-fenoxi)-l-(4'-terc-butil-fenoxi)-propán--2-olt-tartalmazó gyógyszer előállítása 250 g por alakú 3-(4'-karboxi-fenoxi)-l-(4'-terc-butil-fenoxi)-propán-2-olt 250 g laktózzal és 75 g keményítővel elkeverünk, majd 16,5 g talkumot és 6,5 g kalcium-sztearátot keverünk hozzá, majd alapos keverés után megfelelő nagyságú 1000 darab keményzselatin-kapszulát alakítunk ki, melyek mindegyike 250 mg hatóanyagot tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
