173345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propán-2-ol-származékok, ezek nikotinsav-észterei, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

173345

16

alatt keverjük. 50 ml benzol hozzáadása után az elegyet többször extraháljuk vízzel, a szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk.

A védőcsoport eltávolítására a maradékot 70 ml metanolban feloldjuk, 20 ml koncentrált ammóniával 5 elegyítjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten több órán át digeráljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, valamint vízzel mossuk. Nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd a kloroformot vá- 10 kuumban eltávolítjuk és a nyers terméket átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 107—109 °C (metanol). Termelés: 11,7 g (28,3%).

Analízis: C22H20CÍNO5 képlet alapján (Ms.: I 413,87) számított : C : 63,85% ; H : 4,87% ; N : 3,38% ; 15

talált: C: 63,74%; H: 4,65%; N: 3,29.

IR-spektrum (KBr): v(OH): 3210 cm-1, v(C=0):

1715 cm-1.

*H—NMR-spektrum (d6-aceton): 4,2 m (5)

CH2CHCH2,4,7 s (1) 20 OH, 5,3 s (2) COOCH2,6,8—8,8 m (12) aromás.

A 8. példában leírt eljárás szerint további I általános képletű karbonsav-észtereket állítottunk elő, melyeket a 4. táblázatban sorolunk fel.

9. példa

3-[4'-(2-metoxi-karbonil-vinil)-fenoxi]-l-(4'-klór-fenoxi)-propán-2-ol-nikotinsavészter

36,28 g (0,1 mól) 3-[4'-(2-metoxi-karbonil-vinil)-fenoxi]-l-(4'-klórfenoxi)-propán-2-olt és 17,80 g (0,1 mól) nikotinsav-klorid-hidrokloridot 100 ml abszolút piridinnel elegyítünk és 14 óráig keverjük az elegyet visszafolyató hűtő alatt. A csapadék eltávolítása után a piridint vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot éterben oldjuk, az éter-fázist többszörösen extraháljuk vízzel, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyerstermék további tisztítását oszlopkromatográfiásan végezzük (Kovasavgél 60 Merck, futtatószer : benzol : éter — 3 : 1) az eluátum petroléterrel történő kezelésével 18,15 g (39,0%) színtelen kristályt kapunk. Op.: 110—112 °C (iropropanol).

IV. táblázat

I általános képletű vegyület, ahol R2=H

Szám

R1

X

Y

A—R’

Op.: (°C) ill. Fp. : (°C/mm)

82.

Cl

o

o

4—COOCH2CH2Cl

47—9

(ciklohexán)

83.

Cl

o

o

4—COOCH2CH2N(CH3)2

72—3

(metilciklohexán)

84.

Cl

o

o

(XI) képletű csoport

99—101

(etilacetát/petroléter)

85.

Cl

o

o

(XII) képletű csoport

107—9

(metanol)

86.

Cl

o

o

4—CH2CHCOOCH2CH2Cl

87.

Cl

o

o

4—CH=

=CHCOOCH2CH2N(CH3)2

104—6

(metilciklohexán)

88.

Cl

o

o

(XIII) képletű csoport

109—11

(metilciklohexán)

89.

Cl

o

o

(XIV) képletű csoport

125—6

(etilacetát)

90.

(ch3)3c—

o

o

4—COOCH2CH2Cl

91.

(CH3)jC-o

o

4—COOCH2CH2N(CH3)2

*

92.

(CH3)3C-o

o

(XI) képletű csoport

93.

(ch3)3c

o

o

(XII) képletű csoport

* Viszkózus olaj, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk.

V. táblázat

I általános képletű vegyület, ahol R2=H

Szám

R1

X

Y

A—R3

Op.: (°C)ill. Fp.: (°C/mm)

94.

Cl

o

o

4—COOH

95.

Cl

o

o

4—COOCHj

200/1 x IO“2

96.

Cl

o

o

4—COOCH(CH3)2

137/7X10-2

97.

Cl

o

o

4—CH=CHCOOH

98.

Cl

o

o

4—CH=CHCOOCH2

110—12

(izopropanol)

99.

Cl

o

o

4—CH2CH2COOCH3

101—3

(metanol/víz)

100.

Cl

o

o

3—CH2CH2COOCH3

*

101.

(CH3)3C—

o

o

4—COOH

102.

(CH3)3C—

o

o

4—COOCH3

133—4

(metanol)

103.

(CH3)3C—

o

o

4—CH=CHCOOCHj

106—8

(metanol/víz)

104.

Cl

s

o

4—COOCHj

*

* Nagy viszkozitású olaj, melyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk.

8