173319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás retrolonok, cisz-jázmon és egyéb szubsztituált 3-oxociklopentének előállítására
5 173319 6 ció izolált végtermékei a megfelelő I általános képlett!, Q helyén hidrogénatomot vagy védett hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek. A reakció 95—99%-os termeléssel hajtható végre. A cisz-jázmon esetében az oxidációs reakcióban izolált termék azonnal a végtermék, míg a retrolonok esetében az alkalmazott hidroxil-védőcsoportokat az ismert módszerekkel el kell még távolítani. A találmányunk szerinti eljárással készült cisz-jázmon, (+)-cinerolon, (+)-jázmolon, (+)-piretrolon és (+)-alletrolon spektroszkópiai és optikai tulajdonságai megegyeznek a természetes anyagok spektroszkópiai és optikai, valamint fizikai tulajdonságaival. A fentiek szerint tehát megoldottuk az I általános képletű vegyületek ipari méretekben történő előállítására alkalmas eljárás kidolgozását. A találmány szerinti megoldás további előnyeként jelentkezik az, hogy kiindulási anyagokként olyan vegyületeket alkalmazunk, amelyek eddig a prosztaglandin-szintézis során a rezolválás nem kívánt optikai antipod termékeként keletkeztek. Ezeket a vegyületeket addig nem lehetett racemizálni, és így nem volt mód arra, hogy a prosztaglandin-szintézisbe visszavezessék. Hasznosításukra mindazonáltal szükség volt, mivel ezen vegyületek racém keverékeinek előállítása több költséges reakciólépéssel történik, és elsőrendű gazdaságossági kérdés, hogy a racém keverék fele mennyiségét kitevő nem kívánt optikai antipod hasznosítása megoldódjon. A találmányunk szerinti eljárás további részleteit a kiviteli példákkal mutatjuk be anélkül, hogy azok a találmányt bármilyen szempontból is korlátoznák. 1. példa 3,3a/3,4,5,6aj3Hexahidro-2-oxo-40- -klórmetil-2H-ciklopenta[b]furán 30,4 g (0,0116 mól) trifenilfoszfint feloldunk 36 ml foszforpentoxidon szárított széntetrakloridban. Szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 12,1 g (0,0775 mól) 3,3aß,4,5,6,6a/J-hexahidro-2-oxo-4ß4iidroximetil-2H-ciklopenta[b]furán 30 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet 6 órán át kevertetjük szobahőfokon. A reakció vékonyrétegkromatográfia segítségével (1:1 arányú petroléter-etilacetát-eleggyel futtatva) követhető. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 500 g szilikagélen 2:1 arányú petroléter-etilacetát-eleggyel kromatografáljuk. Az Rf=0,6-nak megfelelő frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A kapott cím szerinti termék súlya: 12,8 g (95%). Sárga olaj. Rf=0,60 (etilacetát:petroléter 1:1). IR (film): i*=2960, 1775, 1170, 730 cm-1. NMR-spektrum (CDC13):Ő=5,0 (m, 1H, ÖCH); 3,55 (d, 2H, CH2C1); 1,5-3 (8H). 2. példa 3,3a0,4,5,6,6a/3-Hexahidro-2-hidroxi-40- -klórmetil-2H-ciklopenta[b]furán Az 1. példa szerint kapott termék 15 g-ját (0,086 mól) feloldjuk 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban, majd nitrogénáramban szárazjég-aceton fürdőn az oldatot —78 °C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 25 g (0,172 mól) diizobutil-alumíniumhidrid 150 ml vízmentes toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át kevertetjük -78 °C-on. Aliquot nátrium-hidrogén-szulfátos megbontásával, majd vékonyrétegkromatográfiával (petroléter:etilacetát 1:1) ellenőrizhetjük a reakció teljes lefutását. A reakcióelegyet 50 ml nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal megbontjuk, majd hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Közben 0 °C-on további 150 ml 2 mólos nátrium-hidrogén-szulfát-oldatot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2x50 ml etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 30 ml telített konyhasóoldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson 40 °C alatt bepároljuk. Sárga olaj alakjában 14,2 g (93,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Rf=0,43 (benzol:etilacetát 1:1). IR (film) i>=3350, 2970, 1010, 1050, 1060, 715 cm-1. NMR-spektrum (CDCI3): 5=5,6 (m, 1H, OCHOH); 4,6 (m, 1H, OCH); 3,45 (d, 2H, CH2C1, J=6Hz); 1,3-2,8 (8H). 3. példa 3-Metilén-2a-(cisz-2-pentenil)-ciklopentán-la-ol 4,1 g 0,051 mól nátriumhidridet (30%-os, parafinolajos szuszpenzió) felszuszpendálunk 40 ml vízmentes dimetilszulfoxidban. A szuszpenziót inert gáz atmoszférában 30 perc alatt 70 °C-ig melegítjük. 60 °C elérésével egyre erősödő hidrogéngáz-fejlődést észlelünk. A gázfejlődés befejeztével további 1 órán át kevertetjük az elegyet 70—75 °C között, ezután 15—20 °C-ra hűtjük, majd 14,7 g (0,0382 mól) propil-trifenilfoszfónium-bromidot adagolunk bele 4 részletben. A narancsvörös színű szuszpenziós elegyet lórán át kevertetjük. A keletkezett foszforánhoz hozzácsepegtetjük a 2. példa terméke 2,24 g-jának (0,0127 mól) 20 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 3-5 órán át kevertetjük, majd egy éjszakán át álljii hagyjuk. Ezután 100 g jég, 50 ml 2 mólos nátrium-hidrogén-szulfát-oldat és 50 ml víz elegyére öntjük a reakcióelegyet, majd 5x30 ml petroléterrel extraháljuk. A petroléteres fázisokat 30 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, csökkentett nyomáson 40 °C alatt bepároljuk. A kapott 5,7 g nyers terméket 350 g szilikagélen 4:1 arányú petroléter-etilacetát-eleggyel kromatografáljuk. Az Rf=0,73-nak megfelelő frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk. A cím szerinti termék súlya: 1,3 g (61%). Rf=0,73. IR (film): v=3400, 2960,1650,1640 cm—1. NMR-spektrum (CDC13): 6=5,5 (m, 2HH, cisz olefin); 4,95 (m, 2H, C=CH2); 4,25 (m, 1H, OCH); 1,5-2,8 (kompi.)., 9H); 0,95 (t, 3H, CH2 CH3). 4. példa 3-Metil-2-(cisz-2-pentenil>2- -dklopentén-l-on, cisz-jázmon A 3. példa termékének 1 g-ját (0,006 mól) feloldjuk 15 ml kálium-permanganátról desztillált aceton-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
