173319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás retrolonok, cisz-jázmon és egyéb szubsztituált 3-oxociklopentének előállítására
7 173319 8 ban, az oldatot 0 °C-ra hűtjük és keverés közben 3,3 (0,0086 mól) standard Jones-reagenst csepegtetünk lassan, 0,5 óra alatt hozzá. A reakciót aliquot vékonyrétegkromatográfiás analízisével követhetjük (petroléterretilacetát 4:1). Az oxidálószer feleslegét 5 ml izopropanollal megbontjuk, az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk és 4x30 ml etilacetáttal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat 50 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A cím szerinti termék halványsárga olaj, súlya: 0,9 g (95%). A terméket kívánt esetben frakcionált desztillációval vagy oszlopkromatográfiával (szilikagél, 5:1 arányú petroléter:etilacetát elegy) tovább tisztíthatjuk. Fp.: J 02—104 °C/4—5 Hgmm; Rf=0,61 (petroléter: etüacetát 4:1). IR (film): i*=1705, 1655 cm-1. NMR- spektrum: 6=5,25 (m, 2H, cisz-olefin); 2,95 (d; 2H, =C-CH2-C=); 2,15-2,87 (kompi, 6H); 2,05 (s, 3H, =C-CH3); 0,95 (t, 3H, CH2CH3, J=7Hz). 5. példa 3,3a/3,4,5,6,6a0-Hexahidro-2-oxo-40-klórme til-5 a-(4-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b]furán 17,6 g (+)-3,3a/3,4,5,6,6a/Miexahidro-2-oxo-4j3-hidr ox i m e t i 1 - 5 a-( 4-fenil-benzoiloxi)-2H-ciklopenta[b]furánt feloldunk 30 ml tetrahidrofuránban és hozzáadjuk 19,7 g (0,075 mól) trifenilfoszfin 90 ml széntetrakloriddal készített oldatához. Az elegyet visszafolyatás közben kevertetjük 2 órán át. Közben kristálykiválás indul meg, melynek során a keletkező trifenilfoszfinoxid válik ki a reakcióelegyből. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 1 órán át kevertetjük, majd nuccs-szűrőn szűrjük. A kiszűrt anyagot 0 °C-os 1:1 arányú széntetraklorid-tetrahidrofurán eleggyel mossuk. Az anyalúgot és a mosófolyadékot egyesítjük, bepároljuk. A maradék súlya: 32 g-A nyers terméket 150 ml diklórmetánban felvesszük, 200 g szilikagélen diklórmetán eluenssel kromatografáljuk. Az Rf=0,6 (metilénklorid) foltnak megfelelő frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk. A cím szerinti termék súlya: 17,9 g (96,5%). Rf=0,6 (diklórmetán). IR (film): »*=3080; 1775; 1715; 750, 720 és 705 cm-1. NMR-spektrum (CDC13): 6=7,3-8,3 (kompi., 9H, aromás H); 5,45 (q, 1H, CHO/5), J=10Hz); 5,1 [m, 1H, CHO (6a)]; 3,7 (d, 2H, 6Hz, CH2C1); 2,3—3,1 (kompi., 6H, 4 gyűrűs CH+CH2CO). 6. példa 3,3aj3,4,5,6,6a/3,-Hexahidro-2-oxo-4|3-klórmetil-5a-hidroxi-2H-ciklopenta[b Jfurán Az 5. példa termékének 12,5 g-ját (0,033 mól) felvesszük 120 ml vízmentes metanolban, majd 4,1 g (0,033 mól) kiizzított, finoman elporított kálium-karbonátot adunk az oldathoz. A szuszpenziós elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük. Két óra után aliquot vékonyrétegkromatográ4 fiás analízise a reakció végbemenetelét mutatja (petroléter :etilacetát 1:1). A reakcióelegy pH-ját sósavas metanollal 4—5 közé állítjuk, a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. A bepárolt anyagot 100 ml 1:1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel 150 g-os szilikagéloszlopra visszük. A 4-fenil-benzoesav-metilésztert a fenti eleggyel eluáljuk, majd a cím szerinti terméket etilacetáttal lemossuk. Súlya: 6,2 g (97%). A termék sárga olaj, Rf=0,05 (petroléter :etilacetát 1:1). IR (film): i*=3450, 1770, 1030, 720 cm-1. NMR (CDC13): 6=5,0 [m, 1H, CHO (6a)]; 4,2 (q, 1H, CHOH, J=12Hz); 3,65 (d, 2H, CH2C1, J=6Hz); 3,5 (s; 1H, OH); 2-2,9 (kompi. 6H; 4 gyűrűs H+CH2 CO). 7. példa 3,3aj3,4,5,6,6a0,-Hexahidro-2-oxo-4|3-klórmetil-5a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-2H-ciklopenta[b]furán A 6. példa termékének 5 g-ját (0,0263 mól) felvesszük 100 ml vízmentes diklórmetánban, hozzáadunk 6 g (0,0715 mól) 2,3-dihidro-4H-piránt és 5%-os tetrahidrofurános p-toluol-szulfonsav-oldatból 5 cseppet. Az elegyet 1 órán át kevertetjük; aliquot vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata a reakció teljes lefutását mutatja (petroléter:etilacetát 1:1). Ezután 100 ml diklórmetánt adunk a reakcióelegyhez, kirázzuk 50 ml telített nátrium-szulfát-oldattal, majd a szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk. A diklórmetánt ledesztilláljuk, majd a dihidropirán-fölösleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A cím szerinti termék sárga olaj, súlya: 7,3 g (100%). További tisztítás nélkül tovább vihető a következő reakciólépésbe. Rf=0,45 (petroléter:etilacetát 1:1). IR (film): 1*2960, 1770, 1120, 1090, 1060, 1025, 1010 és 720 cm—1. NMR-spektrum (CDC13): 6=5,0 (m, 1H, CHO/5a); 4,75 (m, 1H, OCHO); 3,3-4,4 (kompi., 3H, CHO); 3,6 (dd, 2H, CH2C1); 1,65 (s, 6H, 3’4’, 5’ CH2); 2-2,9 (kompi., 6H, 4 gyűrűs CH+CH2CO). 8. példa 3,3a/3,4,5,6,6a/3-Hexahidro-2-hidroxi-4j0-klórmetil-5a-(2-tetrahidropiraniloxi)-2H-ciklopenta[b]furán A 7. példa termékének 6,9 g-ját (0,0255 mól) feloldjuk 80 ml vízmentes tetrahidrofuránban. Inert gáz atmoszférában hozzáadunk 80 ml toluolban oldott 7,25 g (0,051 mól) diizobutil-alumíniumhidridet és -78 °C-on az elegyet 2 órán át kevertetjük (szárazjég-aceton fürdő). Aliquot rész nátrium-hidrogén-szulfátos megbontásával, majd vékonyrétegkromatográfiás analízissel (petroléter:etilacetát 1:1) ellenőrizhetjük a reakció teljes lefutását. A reakcióeiegyet ekkor 0,5 ml metanollal megbontjuk, majd 20 ml telített konyhasó-oldatot adunk hozzá és hagyjuk hőmérsékletét 20 °C-ra emelkedni. További 30 ml telített konyhasó-oldatot adunk hozzá és 30 percig intenzíven kevertetjük. A kezdetben keletkező gél kiflokkulál, és az elegy így könnyen szűrhetővé válik. A zagyot G—3-as nuccsszűrőn megszűrjük, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
