173308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-propanol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
5 173308 A fenti adatok azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegylilétekből a hatásos adag sokkal kisebb, mint az összehasonlító vegyületből szükséges adag. A találmány szerinti vegyületek az ismert vegyületekhez viszonyítva azokat váratlan módon lényegesen felülmúlják hatásosságukat tekintve és így nagyon értékes anyagok. A találmány szerinti új vegyületek adagolásánál a mennyiség függ a kortól, súlytól és a kezelendő beteg általános állapotától. Általánosságban beszélve felnőttek számára előnyös adag 1 —40 mg aktív anyag, naponta négyszer, megfelelő gyógyászati hígító- vagy csúsztatóanyaggal adagolva. Orális adagként 20-40 mg, intravénás adagoláshoz pedig 1—5 mg adagolható, naponta négyszer. Gyógyászati készítmények, mint tabletták és más sajtolt készítmények előállításához használhatunk bármilyen összeférhető és emberi fogyasztásra alkalmas tablettázó anyagot, melyet a gyógyszergyártásban alkalmaznak, például gabonakeményítőt, laktózt, sztearinsavat, magnéziumsztearátot, talkumot, metilcellulózt és hasonlókat. A találmány szerinti vegyületek összekeverhetek megfelelő segédanyagokkal a gyomorban oldódó kemény vagy lágy zselatin kapszulák készítése céljából is, melyek általában a gyógyszerkészítési gyakorlatban szokásosak. A találmány szerinti vegyületek továbbá parenterális adagolásra alkalmas oldataik vagy szuszpenzióik formájában is alkalmazhatók. Megjegyezzük, hogy a leírásban és példákban leírtak csak a megoldás illusztrálását szolgálják és nem korlátozó jellegűek és különböző módosítások és változtatások végezhetők anélkül, hogy a találmánytól eltérnénk. Gyógyszerek előállítása céljából tehát az I általános képletű anyagokat alkalmas gyógyszerészeti hordozóanyagokkal, zamatosító, ízesítő, színező anyagokkal elegyítjük és például tablettákká vagy drazsékká formázzuk, vagy megfelelő segédanyagok hozzáadása mellett vízben vagy olajban, mint például olívaolajban szuszpendáljuk vagy oldjuk. Az I általános képletű új anyagok és sóik folyékony vagy szilárd alakban enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. Injekciós közegként előnyösen vizet használunk, amely injekciós oldatoknál szokásos adalékanyagokat, mint stabilizálószert, oldódást elősegítő anyagot vagy puffert tartalmaz. Ilyen adalékanyag például a tartarát- vagy citrátpuffer, etanol, komplexképző vegyület (mint etilén-diamin-tetraecetsav és nem mérgező sói), nagymolekulájú polimerek [mint folyékony poli(etilén-oxid)], a viszkozitás szabályozásához. Szilárd hordozóanyag például a keményítő, laktóz, mannit, metil-cellulóz, talkum, nagydiszperzitású kovasavak, nagymolekulájú zsírsavak (mint sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsírok és szilárd nagymolekulájú polimerek (mint polietilénglikolok), orális adagolásra alkalmas készítmények szükség esetén ízesítő- és édesítőszereket tartalmazhatnak. A példákban megnevezett vegyületeken kívül a találmány szerint előnyben részesítjük a következőket: 4-[2-hidroxi-3-(l-propil-merkapto-2-metil-izopropil**o*tao)-propoxi]-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l -metil-merkapto-izopropil-amino-propoxij-indol, 4 - [ 2 - h i d r o x i - 3 - ( 2 - m etil-merkap to - 2-metil-pro pil-amino)-propoxi]-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi ]- 2-metil-indol, 4- ( 2-hidroxi-3-(l -metil-merkapto-ízopropil-amino)-propoxi]-2-hidroxi-metil-indol, 4-[ 2-hidroxi-3-(l -metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi]-2-etoxi-karbonil-indol, 4 - [ 2- hidroxi-3-( 1 -metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi ]- 2-karbamoil -indol, 4 - [ 2 -hidroxi-3-( 1 -metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi]-2-dimetil-amino-karbonil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi]-2-karboxi-indol, 4- [ 2-hidroxi-3-(l -metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi]-2-metoxi-metil-indol, 4-(2-hidroxi-3-szek-butiI-amino-propoxi)-2-pivaloíl-oxi-metil-indol, 4-(2-hidroxi-3-ciklobutil-amino-propoxi)-2-pivaloil--oxi-metil-indol, 4 - ( 2-hidroxi-3-szek-butil-amino-propoxi)-6-hidroxi-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metil-merkapto-izopropil-amino) - propoxi]-6-hidroxi-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metil-merkapto-2-metil-izopropil-amino)-propoxi]-6-hidroxi-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l -etil-merkapto- 2-metil-izopropil-amino)-propoxi]-6-hidroxi-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l -izopropil-merkap to- 2-me til-izopropil-amino)-propoxi]-6-hidroxi-metil-indol, 4 - ( 2 - h i d r o xi-3-szek-butil-amino-propoxi)-6-metilindol, 4-[2-hidroxi-3-(l-metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi ]-6-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l-etil-merkapto-2-metil- izopropil-amino)-propoxi]-6-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l -izopropil-merkapto-2-metil-izopropil-amino)-propoxi ]-6-metil-indol, 4 - ( 2 - h i droxí-3-izopropiI-amino-propoxi)-6-pivaloil-oxi-metil-indol, 4- (2 -hidroxi-3-szek-bu til-amino-propoxi)-6-pivaloil-oxi-metil-indol, 4- [ 2-hidroxi-3-(l -metil-merkapto-izopropil-amino)-propoxi]-6-pivaloil-oxi-metil-indol, 4- [ 2-hidroxi-3-(l -metil-merkapto-2-metil-izopropil-amino)-propoxi]-6-pivaloil-oxi-metil-indol, 4-[2-hidroxi-3-(l -etil-merkapto- 2-metil-izopropil-amino)-propoxi]-6-pivaloil-oxi-metil-indol, 4 - ( 2 - h i d roxi-3-izopropil-amino-propoxi)-6-metoxi-metil-indol. A találmányt közelebbről megvilágítják a következő példák. 6 1. példa 4- [ 2-hidroxi-3-(l-metil-merkapto-2-metil-izopropil-amino)-propoxi]-indol I. változat 5,7 g 4-(2,3-epoxi-propoxi)-indol és 7,1 g 1-metil-merkapto-2-metil-propil-amin-2 elegyét 48 óráig szo-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
