173305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl penámkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 173305 20 trietilamin-hidrokloriddal együtt kiválik, részben oldva marad. A csapadékból kinyerhetjük, ha azt tetrahidrofuránnal kifőzzük és az extraktunrot bepároljuk. A reakcióelegyben jelenlevő csapadék szűrletét bepároljuk. Visszamarad egy nyers termék, amelyet a tetrahidrofurános extraktumból nyert nyers termékkel együtt toluolból való kétszeres átkristályosítással tisztítunk. Kitermelés: 28 súlyrész cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 182—183 °C. Számított: C=51,9°/0; H=4,3%; N=ll,0°/o; Cl =14,0%; Talált: C=51,7%; H=4,6%; N=11,0%; Cl= 14,2%. C) l-(p-Metoxifenil)-2-oxo-imidazolidin (XXI képlet). 31,3 súlyrész N-(p-metoxifenil)-l-aminoetán-2-karbonsav-hidrazidot melegen feloldunk 1500 térfogatrész 1: 1 arányú etanol—diklórmetán-elegyben, 5,5 súlyrész (etanolban oldott) hidrogén-kloridot adunk hozzá, majd 0 °C-on 17,5 súlyrész izoamilnitritet csepegtetünk a reakcióelegyhez. 4 °C-on 18 óráig állni hagyjuk, majd normál nyomáson addig desztilláljuk, amíg a 78 °C-os gőzhőmérsékletet el nem érjük. Ekkor 20 óráig visszafolyatás mellett forraljuk, az össze s illékony komponenst eltávolítjuk és a maradékot nitrometánnal kezeljük. A képződő kristályos csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 7,8 súlyrész cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 210—212 °C. Számított: 62,5%; H=6,3%; N=14,6%; 0=16,7%; Talált : C=62,8% ; H=6,2% ; N = 15,2% ; 0=16,7%. 11. példa Nátrium-6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-metoxifenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-2,2- -dimetil-penam-3-karboxilát (XXII képletű vegyület). Ezt a penamkarbonsav-származékot az 1. példában leírt módon 1,5 súlyrész Amoxicillin-trihidrátból és 0,91 súlyrész 1 -klórkarbonil-2-oxo-3-(p-metoxifenil)-imidazolidinból állítjuk elő. Kitermelés: 2,1 súlyrész. ß-laktäm-tartalom: 93%. IR-sávok (nújolban, a karbonil-tartományban): 1770 (váll), 1750, 1700, 1650, 1580—1600, 1540 (váll) és 1500 cnf'-nél. NMR jelek (deuterometanolban)T=2,5—3,35 (m, 8 H), 4,4—4,7 (m, 3 H), 5,85 (s, 1 H), 6,2 (s, 4 H), 6,25 (s, 3 H), 8,4 (s, 3 H) és 8,5 (s, 3 H) ppm-nél. Az NMR-spektrumból kivehető, hogy a termék mintegy 1,9 mólekvivalens vizet, 0,02 mólekvivalens etilacetátot és 0,035 mólekvivalens nátrium-2-etilhexanoátot tartalmaz. Ezt a számított analízis-adatoknál figyelembe vettük : Számított: C=50,7%; H=5,l%; N=10,8%; S=5,0%; Talált: C=50,4%; H=6,2%; N=10,8%; S=5,2%. Nátrium-6-{D-a-](2-oxo-3-/'o-metoxifeni!/-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-2,2-dimetil-penam-3-karboxilát (XXI11 képletű vegyület). A) Ezt a vegyületet megkapjuk, ha az 1. példában leírt módon 4,0 súlyrész Ampicillin-trihidrátot 2,5 súlyrész l-klórkarbonil-2-oxo-3-(o-metoxifenil)-imidazolidinnel reagáltatunk. Kitermelés: 5,4 súlyrész. ß-laktäm-tartalom: 79%. IR-sávok (nújolban, a karbonil-tartományban): 1755, 1710, 1650, 1590, 1530 (váll), 1515 (váll) és 1490 cm *-néI. NMR jelek (deuterometanolban) t = 2,4—3,2 (m, 9 H), 4.4 (s, 1 H), 4,45—4,65 (AB, 2 H), 5,85 (s, 1 H), 6,15 (széles s, 7 H), 8,45 (s, 3 H) és 8.5 (s, 3 H) ppm-nél. Az anyag az NMR adatok alapján mintegy 0,125 mólekvivalens nátrium-2-etilhexanoátot és mintegy 1,45 mólekvivalens vizet tartalmaz. Ezt a számított analízis-adatoknál figyelembe vettük : Számított: C=52,8%; H = 5,2%; N=11,0%; S=5,0%; Talált: C=52,9%; H = 5,4%; N=10,7%; S=5,0%. B) l-Klórkarbonil-2-oxo-3-(o-metoxifenil)-imidazolidin (XXIV képletű vegyület). Ezt az anyagot a 14 B) példában leírt módon 15,0 súlyrész l-(o-metoxifenil)-2-oxo-imidazolidinból, 8,0 térfogatrész foszgénből, 9,0 súlyrész trietilaminból állítjuk elő mintegy 300 térfogatrész tetrahidrofuránban. Kitermelés 12,0 súlyrész XXIV képletű vegyület. Olvadáspont: 88—91 °C. Számított: C=51,9%; H=4,3%; N=11,0%; 0=14,0%; Talált: C=51,9%; H=4,2%; N = 11,0%; 0=14,3%. C) l-(o-metoxifenil)-2-oxo-imidazolidin (XXV képlet). Ezt az anyagot a 10. C) példában leírt módon 34,0 súlyrész N-(o-metoxifenil)-1 -amino-etán-2-karbonsav-hidrazidból, 6,0 súlyrész hidrogén-kloridból és 19,0 súlyrész izoamilnitritből állítjuk elő etanol-diklórmetán elegyben. Kitermelés : 5,5 súlyrész XXV képletű vegyület. Olvadáspont: 143—146 °C. Az anyag 0,33 mólekvivalens vizet tartalmaz. Ezt a számított analízis-adatoknál figyelembe vettük. Számított: C=60,8%; H=6,4%; N = 14,2%; Talált: C=60,6%; H=6,3%; N= 14,4%. 12. példa 13. példa Nátrium-6-{D-a-[(2-oxo-3-/o-metoxifenil/-imidazolidin-1 -iI)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-2,2--dimetil-penam-3-karboxilát (XXVI képletű vegyület). Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módon 1,5 súlyrész Amoxicillin-trihidrátból és 0,91 súlyrész 1-klórkarboniI-2-oxo-3-(o-metoxifenil)-ímidazolidinbóI állítjuk elő. Kitermelés: 2,2 súlyrész XXVI képletű vegyület. ß-laktäm-tartalom: 91%. IR-sávok (nújolban, a karbonil-tartományban): 1755, 1705, 1650, 1595, 1530 (váll), 1515 (váll) és 1495 cm_1-nél. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
