173305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl penámkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 173305 8 nagyobb mértékben használjuk fel és kompenzáljuk a vizes oldószerkeverékekben mellékreakcióként végbemenő bomlását a III általános képletű reakciópartnernek. Mivel a feleslegben alkalmazott III általános képletű vegyületek vízben gyorsan semleges, nitrogén-tartalmú heterociklusos vegyületekké alakulnak, amelyeket könnyen el lehet távolítani, alig befolyásolja ez károsan a penamkarbonsav-származék tisztaságát. Általában tehát mindenkor a kevésbé értékes reakciópartnert veszszük feleslegben. A reakcióelegy feldolgozása a találmány szerinti penamkarbonsav-származékok és sóik előállítására a penicillin-kémiában általánosan szokásos és ismert módon történik, például az oldószer eltávolítása és a termék lecsapása és átkristályosítása útján. A sókat különösen egyszerűen, éteres oldatokból csaphatjuk le. így az új penamkarbonsav-származékokat különösen kedvezően nátrium-2-etilhexanoát segítségével nátrium-sóikként lecsaphatjuk éteres oldatból. Ha olyan II általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben Z, és Z2 vagy csak Z2 szilil-csoportot jelent, akkor a szilil-csoport hidrolitikus lehasadása a reakcióelegy szokásos vizes feldolgozása során, adott esetben savas pH-nál, például 1,5—5 között, bekövetkezik. Az új hatóanyagok közül az alábbiakat nevezzük meg : 6-{D-a-[(2-oxo-3-fenil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-fenil-imidazolidin-1 -iI)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-fenil-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-«-(cik lohexa-1,4-dien-1 -il)-acetamido}-penam-3- -karbonsav, 6-{D-a -[(2-oxo-3-/m-klórfenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/m-klórfenil/-imidazolidin-1 -il)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/m-klórfenil/-imidazolidin-l-il)-karbo-nilamino]-a-(ciklohexa-l,4-dien-l-il)-acetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a -[(2-oxo-3-/m-cianofenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-oc -[(2-oxo-3-/m-cianofenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-p-hidroxifenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a -[(2-oxo-3-/m-cianofenil/-imidazolidín-l-il)-karbonilamino]-a-(ciklohexa-l,4-dien-l-il)-acetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-<* -[(2-oxo-3-/p-metoxifenil/-imidazolidín-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-metoxifenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/o-metoxifenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/o-metoxifenil/-imidazolidin-l-il)-karboniIamino]-p-hidroxi-feniIacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-«-[(2-oxo-3-/o-metoxifenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-a-(ciklohexa-1,4-dien-1 -il)-acetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-metilaminoszulfonil-fenil/-imidazo-lidin-l-il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3--karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-metilaminoszulfonil-fenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-metilaminoszulfonil-fenil/-imidazolidin-l-íI)-karbonilamino]-a-(cikIohexa-l,4-dien-l-il)-acetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-szulfofenil/-imidazol idin-1 -il)-karbonilamino]-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-szulfofenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-p-hidroxi-fenilacetamido}-penam-3-karbonsav, 6-{D-a-[(2-oxo-3-/p-szulfofenil/-imidazolidin-l-il)-karbonilamino]-a-(ciklohexa-l,4-dien-l-il)-acetamido}-penam-3-karbonsav. A találmány szerinti hatóanyagok csekély toxicitás mellett erős és széles antimikróbás hatással rendelkeznek. Ezek a tulajdonságok lehetővé teszik alkalmazásukat a gyógyászatban kemoterápiás hatóanyagokként, valamint szervetlen és szerves anyagok, különösen minden fajta szerves anyag, például polimerek, kenőanyagok, színezékek, rostok, bőr, papír és fa, valamint élelmiszerek és víz konzerváló anyagaként. A találmány szerinti hatóanyagok a mikroorganizmusok igen széles spektrumával szemben hatásosak. Segítségükkel Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumokat és baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusokat küzdhetünk le, valamint az ezen kórokozók által előidézett megbetegedéseket előzhetjük meg, enyhíthetjük és/vagy gyógyíthatjuk. Különösen hatásosak a találmány szerinti hatóanyagok a baktériumokkal és a baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusokkal szemben. Ezért különösen alkalmasak a humán- és állatgyógyászatban azon lokális és szisztémás fertőzések megelőzésére és kemoterápiájára, melyeket ezen kórokozók váltottak ki. Például azokat a lokális és/vagy szisztémás megbetegedéseket kezelhetjük és/vagy enyhíthetjük, amelyeket a következő kórokozók vagy a következő kórokozók keveréke idézett elő: Micrococcaceae, mint a Staphylococcusok, például Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aerogenes és Gaffkya tetragena ; Lactobacteriaceae, mint a Streptococcusok, például Streptococcus pyogenes, «- illetve fi-hemolizáló Streptococcusok, nem (y-) hemolizáló Streptococcusok, például Streptococcus viridans, Streptococcus faecalis (Enterococcusok), Streptococcus agalactiae, Streptococcus lactis, Streptococcus equi, Streptococcus anaerobisés Diplococcus pneumoniae; Neisseriaceae, mint a Neisseriák, például Neisseria gonorrhoeae (Gonococcusok), Neisseria meningitidis (Meningococcusok), Neisseria catarrhalis és Neisseria flava; Corynebacteriaceae, mint a Corynebacteriumok, például Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium pyogenes, Corynebacterium diphtheroides, Corynebacterium acnes, Corynebacterium parvum, Corynebacterium bovis, Corynebacterium renale, Corynebacterium ovis, Corynebacterium murisepticum, a Listeria-bacteriumok, például Listeria monocytogenes, az Erysipelothrix-bacteriumok, például Erysipelothrix insidiosa, a Kurthia-bacteriumok, például Kurthia zopfii; Enterobacteriaceae, mint az Escherichiae-bacteriumok a Coli-csoportból: Escherichia-bacteriumok, például Escherichia coli, Enterobacter-bacteriumok, pél5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
