173243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentán-származékok előállítására

9

173243

10

adunk. Az oldatot 10 °C hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 0 °C hőmérsékleten 300 ml 2 n vizes kénsav-oldathoz adjuk. Az elegyet 30 percig 30 °C hőmérsékleten melegítjük, majd nátrium-kloriddal telítjük és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fáziso- g kát vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ezután vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot bepárolva és a maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 12,7 g 7- (2-tetrahidropiranil-oxj) -heptanált kapunk. 10

Forráspont: 78 — 106 ”0/0,1 Hgmm; n2D5 = 1,456.

b) 2- (7-Hidroxi-heptil) -3-oxo-ciklopentán-karbonitril előállítása

17 g 2- (7-hidroxi-heptil) -ciklopent-2-en-l-on, 8,5 15 g aceton-ciánhidrin, 8 ml 6 %-os vizes nátrium-karbonát-oldat és 50 ml metanol elegyét visszafolyatás közben melegítve 4 óra hosszat keverjük. A metanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk, az elegyet dietil-éterrel extraháljuk és az 20 oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot bepárolva és a maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 13,3 g 2- (7-hidroxi-heptil)-3-oxo-ciklopentán-karbonitrilt kapunk.

Forráspont: 144 —182 °C/0,15 Hgmm; n2D5 = 1,4795.

c) 7-ciano-6- (7-hidroxi-heptil) -1,4-dioxa-spiro[4.4] nonán előállítása

20 g 2- (7-hidroxi-heptil) -3-oxo-cikiopentán-kar- gg bonitril, 5.6 g etilénglikol, 1 g p-toluolszulfonsav és 160 ml benzol elegyét a víz folyamatos eltávolításával, 210 percig visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízmentes nátrium-karbonátot adunk hozzá, majd nátrium-kar- 35 bonát rétegen leszűrjük és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 19,3 g 7-ciano-6- (7-hidroxi-heptü) -1,4-dioxa-spiro [4,41 nonánt kapunk.

Forráspont: 166 - 182 ÖC/0.1 Hgmm. 40

Ezt a kiindulási anyagot a következő lépésben használjuk fel; egy kisebb részét elemi analízishez ismét desztilláljuk.

Forráspont: 177 - 179°C/0,1 Hgmm;

Elemi analízis C1 s H2 5 N03 képlet alapján : 45

számított: C = 67.37 %; H = 9.42 %; N = 5,24 %; mért: C = 67,1 %;H = 9.2 %;N=4.89%.

d) 7-Formil-6- (7-hidroxi-heptil) -1.4-dioxa-spiro-[4.4] nonán előállítása

53 g diizobutil-alumínium-hidrid és 145 ml víz- 5g mentes benzoi oldatát 10—15 °C hőmérsékleten, gyors keverés közben 43,2 g 7-ciano-6- (7-hidroxi-heptil) -1,4-dioxa-spiro [4.4] nonán és 432 ml vízmentes dietil-éter oldatához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, és ezu- 55 tán 15 °C hőmérséklet alatt, 1 liter 2 n vizes ecetsav-oldatra öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldó- 60 szert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 25,3 g 7-formil-6- (7-hidroxi-heptil) -1,4-dioxa-spiro [4.4] nonánt kapunk.

Forráspont: 164 - 200 °C/0.05 Hgmm; 65

IR spektrum í> v = 1710 cm-1, 2700 cm'1 mdx

(folyadékfilm).

VII) Dimetil-2-oxo-4-fenil-butil-foszfonát

9.6 g butil-litium, 97 ml hexán és 160 ml vízmentes dietil-éter oldatát 20 perc alatt, -50 °C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában és keverés közben 18,6 g dimetil-metil-foszfonát és 80 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához adjuk. Az oldatot 15 percig —60 °C hőmérsékleten tovább keverjük, majd 10 perc alatt. —60 °C hőmérsékleten 13,4 g 0-fenil-propionát és 60 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát hozzáadjuk. Az oldatot —60 °C hőmérsékleten 90 percig, és ezután szobahőmérsékleten 150 percig keverjük. A reakcióelegyhez 14.2 ml jégecetet adunk és az oldószert ledesztilláljuk. A géles maradékhoz 75 ml vizet adunk, az elegyet dietil-éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktumot vízzel mossuk. vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és az étert vákuumban eltávolítjuk.

A maradékot desztillálva 10.7 g dimetil-2-oxo-4-fenil-butil-foszfonátot kapunk, mely színtelen olaj. Forráspont: 155 - 158 °C/0,1 Hgmm;

Berni analízis Ci 2^ 7O4P képlet alapján: számított: C = 56,25 %; H = 6,7 %; P = 12.1 %; mért: C = 56,4 %; H = 6,9 %; P = 11,8 %.

1 íme j 180

IR spektrum nmax = 835 cm cm-1, 1260 cm-1, 1455 cm-1035 cm 1710 cm-1

Az előző eljárásokhoz hasonló módon, például az előbbi példákban leírt módon, a következő I általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

15 -epi-11 -dezoxi- 18-fenil-dinorprosztaglandin-F, a és enantiomerjének 1 : 1 arányú keveréke. Olvadáspont: 99 - 101°C;

Elemi analízis C24H3604 képlet alapján: számított: C = 74.2 %; H = 9.3 %; mért: C = 74.0 %; H = 9,4 %;

IR s

cm"

]je

ktrum v _„v = 980 cm

IIldA

1695 cm 1, 3400

NMR spektrum (közel 10 %-os oldat deuteroacetonban):

szingulett 7,24 5 és 4,33 5-nál, multiplett 5,3 5,55 5-nál, 3.8 - 4.3 5-nál.

és 1,0 — 3,0 5-nál.

1 l-Dezoxi-18- fenii-dinorprosztaglandin-F, a és enantiomerjének 1 : 1 arányú keveréke.

Elemi analízis: C=74,5%; H = 9.5%.

IR és NMR spektrum gyakorlatilag azonos az előbbi epimer anyaggal.

15-Epi- 11-dezoxi-16-fenil-tetranorprosztaglandin-F1 a és enantiomerjének 1 : 1 arányú keveréke. Olvadáspont : 114 — 116 °C ;

Elemi analízis C22H3204 képlet alapján: számitott: C = 73.3 %; H = 8,9 %; mért: C = 73,2 %; H = 9.1 %.

1 l-Dezoxi-16- fenil-tetranorprosztaglandin-F)a és enantiomerjének keveréke.

Elemi analízis: C = 73,3 %; H = 9,0 %;

15-Epi-l 1- dezoxi-17-(2.4-diklór-fenil)-trinorprosztaglandin-F] a és enantiomerjének 1 :1 arányú keveré-Olvadáspont: 134 - 136 °C;

Elemi analízis C2 3H32C1204 képlet alapján: számított: C = 62,3 %; H = 7,3 %; mért: C = 62,6 %;' H = 7,5 %;

IR spektrum v max = 820 cm-1. 980 cm-1, 1700 cm-1,3420 cm-1 ;

NMR spektrum (közel 10 %-os oldat deuteroacetonban):

szingulett 4,5 5-nál,

5