173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
17 18 a C2 7 H 3 » C104 képlet alapj án C H számított: 70,0%; 8,5%; talált: 69,7%; 8,8%; v 975,1700,1725,3400 cm“1; ^max ’ ’ NMR spektrum (10 %-os, deuterokloroformban): multiplettek 7,0 - 7,35, 5,4 - 5,75 4,15 1,0 - 2,055 és 0,875/ 7- 5- [4- (p-metilbenzil) -3-hidroxi-okt-l-enil] -2-oxo-cilopentil -heptánsav, elemi összetétel : a C2 8 H4204 képlet alapján C H számított: 76,0%; 9,6%; talált: 76,0%; 9,6%; "max975- 170S- 1730’ 3450 cm_1; NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulettek 6,455 2.35 triplett 0,885, multiplettek 7,15 5,55 - 5,755, 4.155 2.0 - 2,95 és 1.1 -2,05. (b)7- [l,4-Dioxa-7- (3-hidroxi-alk-l-enil) -spiro [4,4]non-6-íI] -heptánsavak 0,8 g 7-[l,4-dioxa-7-(3-oxo4-fenil-okt-l-enil) -spiro[4,4]non-6-il] -heptánsav [készül az 1. példa (b) pontja szerint] 12 ml metanollal készült oldatát hozzáadjuk 160 ml, 2 %-os vizes nátriumcitrát-oldathoz, és lehűtjük —5°-ra. Ezután részletekben keverés közben 30 perc alatt hozzáadunk 2.4 g káliumbórhidridet, miközben a hőmérsékletet -5°-on és a pH-értékét kis mennyiségű 10 %-os vizes citromsav-oldattal 8 pH-n tartjuk. Az oldatot 2 óra hosszat —5 —0°-on 8 pH-értéken keverjük, majd hozzáadunk 24 ml acetont. és ezután vizes citromsav-oldattal az oldat pH-értékét 4-re állítjuk. A keveréket nátriumkloriddal telítjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. és bepárolva 0,8 g 7-[l,4-dioxa-7- (3-hidroxi4-fenil-okt-l-enil) -spiro [4,4]non-6-i]-heptánsavat kapunk sárga olaj alakjában. *>max955, 975, 1705, 3440 cm“1. A fentiek szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt 7-[l,4-dioxa-7- (3-oxo4-fenil-okt-1-enil) -spiro [4,4]non-6-i] heptánsavat megfelelő mennyiségű 7- l,4-dioxa-7- [4- (p-klór-benzil) -3- -oxo-okt-l-enil] -spiro [4,4]non-6-il -heptánsawal és 7- l,4-dioxa-7- [4- (p-metilbenzil) -3-oxo-okt-l•enilj-spiro [4,4]-non-6-il -heptánsawal helyettesítve [készülnek az 1. példa (b) pontja szerint], állítjuk elő a 7- l,4-dioxa-7- [4-(p-klórbenzil)-3-hidroxi-okt-l-enil] -spiro[4,4] non-6-il -heptánsavat, ymax950, 975. J7Ű5. 3400 cm“'-7- l,4-dioxa-7- [3-hidroxi-4- (p-metilbenzil) -okt-1- -enil] -spiro[4,4] non-6-il -heptánsavat, í^max950, 975,1700. 3400 cm“1. 4. példa (a)7- 5-[3-Hidroxi-4- (2-feniletil) -okt-1-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsav 0,77 g l,4-dioxa-7- [3-hidroxi4- (2-feniletil) -okt-1-enil] -spiro [4,4]non-6-il -heptánsav [készül a 4. példa (b) pontja szerint] 16 ml ecetsav és 8 ml vízelegyével készült oldatát 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd vákuumban 50° alatt bepároljuk. A maradékot dietiléterben feloldjuk és az éteres oldatot vízzel mossuk, majd 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. Ezt az oldatot 2 n sósavval 3 pH-értékre savanyítjuk, majd nátriumkloriddal telítjük és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepárolva 0,6 g nyers 7- 5- [3-hidroxi4-(2-feniletil) -okt-l-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsavat kapunk, mint a diasztereoizomerek keverékét. A keveréket tisztítjuk, és preparatív vékonyrétegkromatografálással kovasavgélen 200:200:5 arányú etilacetát-cilohexán-90 %-os hangyasav eleggyel eluálva részben szétválasztjuk két különböző diasztereoizomer komponensre. Ismert prosztaglandinok analógiájára a startvonaltól távolabb kapott 0,13 g anyagot 1:1:1:1 arányú XVIa és XVIb képletű izomervegyületnek és enantiomeijeinek találtuk („4a komponen”); elemi összetétel: a C2 s H4104 képlet alapján c H számított 76,0 %; 9,6 %; talált: 76.1%; 9.8%. "max975’ 1700' 1725’ 3450 cm_1 : NMR spektrum (10 %-os, deuterokloroformban): szingulettek 7,235, 6,45, triplejtek 2,675, 2,305, 0,905 és multiplettek 5,55 -5,75, 4,195, 1,05 - 2,75; A startvonalhoz közelebbi 0.07 g anyagot („4b komponens”) 1:1:1.1:1 arányú XVIIa és XVIIb képletű izomer-vegyületnek és enantiomeijeinek találtuk; elemi összetétel: talált: c 75 7%. H 9>8 <%_ Megegyezés szerint a — jelölés sík alatti kötést és a------jelölés a sík feletti kötést képvisel. Az infravörös és az NMR spektrum lényegében azonos a 4a komponensével. (b)7- l,4-Dioxa-7- [3-hidroxi-3- (2-feniletil) -okt-1- -enil] -spiro [4,4]non-6-il -heptánsav A 3. példa (b) pontjában a 7- [l,4-dioxa-7- (3-hidroxi-4-fenil-okt-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il] -heptánsav előállításával azonos módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 7- [l,4-dioxa-7-(3-oxo- 4-feniJ-okt-l-enil) -spiro-[4,4]non-6-il] -heptánsav helyett megfelelő mennyiségű 7- l,4-dioxa-7- [4- (2-feniletil) -3-oxo-okt-l-enil] -spiro [4,4] non-6-il -heptánsavat használva [készül a 2. példa (b) pontja szerint] állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. g r> v955, 980, 1710, 3450 cm“1. nidA 5. példa 7- [5- (3-Hidroxi-3-fenilpropil)-2-oxo-ciklopentil]-heptánsav (a) 7- [l,4-dioxa-7- (3-hidroxi-3-fenilpropil) -spiro [4,4] non-6-il]-heptánsav 1,0 g 7- [l,4-dioxa-7- (3-fenil-3-oxo-prop-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il] -heptánsav [készül az 1. példa (b) pontja szerint] 50 ml etanollal készült oldatát 0,25 g palládiumszén-katalizátor jelenlétében 1 óra hosszat 25°-on 2,8 att nyomáson rázzuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert elpárologtatva 0,95 g 7- [ l,4-dioxa-7- (3-hidroxi-3-fenil-pripil) -spiro[4,4] non-6-il] -heptánsavat kapunk. >W955. 1705, 1715,3450 cm“1. IllaA Ezt az anyagot a következő lépésben a 7- [5- (3-hidroxi-3-fenüpropil) -2-oxociklopentil] -heptánsav előállítására tisztítás nélkül felhasználjuk. (b) 7- [5- (3-Hidroxi-3-fenilpropil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
