173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
19 173242 20 0,5 g 7- [l,4-dioxa-7- (3-hidroxi-3-fenil-propil) -spiro [4,4] -non-6-il] -heptánsav 10 ml ecetsav és 5 ml vízelegyével készült oldatát 4 óra hosszat 25 -on állni hagyjuk, majd vákumben 50° alatt bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatografálással kovasavgélen 200:200:5 arányú etilacetát-cilohexán-90 %-os hangyasav elegyével eluálva tisztítjuk. 0,2 g 7- [5- (3-hidroxi-3-fenilpropil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat kapunk majdnem színtelen olaj alakjában. elemi összetétel: „ a C21H30O4 képlet szerint c " számított; 72,8 % ; 8,7 %; talált: 73,0%; 8,7%. v1705,1730, 3450 cm-1; IlldX NMR spektruma (10 %-os,. deuterokloroformban>. szingulett 7,355 multiplett 4,676 és 1,0 - 2,455. 6. példa Acetátok * 35 g 7- 5- [3-hidroxi-4- (p-metilbenzil) -okt-1--enil] -2-oxo-cilopentil -heptánsav [készül a 3. példa (a) pontja szerint] 10 ml vízmentes piridin és 10 ml ecetsavanhidrid elegyével készült oldatát 43 óra hosszat 25°-on tartjuk, majd körülbelül 30 ml jegyes vízbe öntjük. A kapott keveréket dietiléterrel extraháljuk és az átérés kivonatokat 2 n sósavval, majd vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatografálással kovasavgélen 200:200:5 arányú etilacetát-cilohexán-90 %-os hangyasav eleggyel eluálva tisztítjuk. 0,18 g 7- 5- [3-acetoxi-4- (p-metilbenzil) -okt-1-enil] -2-oxo-cilopentil -heptánsavat kapunk sárga olaj alakjában. Elemi összetétel: a C30H44O5 képlet alapján c H számított: 74,3%; 9.15%; talált: 74,5%; 9,5 %. •’max1240-1710«"'1: NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): széles szingulett 10,66, szingulettek 7,085, 2,335, 2,04 5, triplett 0,875, multiplettek 5,2-5,85 2,0-2,85 és 1,05 - 2,05. A fentiekkel azonos módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 7- 5- [3-hidroxi-4- (p-metilbenzil) -okt-1-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsavat megfelelő mennyiségű 7- [5- (3-hidroxi-3-fenilpropil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsavval [készül az 5. példa szerint] helyettesítve 7- [5- (3-acetoxi-3-fenilpropil) -2-oxo-cilopentil] -heptánsavat kapunk. Elemi összetétel: a C2 3 H3 2 05 képlet alapján C H számított: 71,1%; 8,3%; talált: 71,5%; 8,6%.*max1240’ 1705-1725 cm“1; NMR spektruma (10 %-os, deuteroklororormban)széles szingulett 10,156, szingulett 2,105 2,105 multiplettek 7,366 , 5,785 , 2,0 - 2,65, 1,00 - 2,00 A fentiekkel azonos módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 7-{5-[3-hidroxi-4-(p-metilbenzil)okt-l-enil]-2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat megfelelő mennyiségű 7- Í5-[3-hidroxi-4-(2-feniletil)-okt-l -enil] 10-2-oxociklopentil} -heptánsavval helyettesítve [diasztereoizomerek nyers keveréke, készül a 4. példa (a) pontja szerint] 7-{5-[3-acetoxi-4-(2-feniletil)-okt-lenil]-2-oxo-ciklopentil}-heptánsavat kapunk. Elemi összetétel: a C30H44OS képlet alapján C H számított: 74,3%; 9,2%; talált: 74,2%; 9,4%’. vmov1235,1700, 1710cm“1. IlloA 7. példa Acilmetilén-trifenilfoszforánok (a)Acilmetilén-trifenilfoszforánok (ai ) 0,1 g nátrium 3,8 ml vízmentes etanollal készült oldatát hozzáadjuk 1,0 g 4-fenilbutaniolmetil-trifenilfoszfóniumklorid [készül a 7. példa (b) pontja szerint] 10 ml vízmentes etanollal készült oldatához, és a kapott keveréket 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az etanolnak vákuumban való eltávolításával térfogatának felére bepároljuk, majd 50 ml vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A kapott olajat petroléterrel (fp. 40-60°) eldörzsöljük, majd ciklohexánból átkristályosítva 0,6 g 4-fenilbutanoilmetilén-trifenilfoszfáront kapunk fehér kristályos alakban. Olvadáspontja 93—95°. Elemi összetétel: a C29H2 7 OP képlet alapján ^ ? számított 82,4%; 6,4%; 7.3%; talált: 82,8%; 6,5%; 7,6%. i^l 100, 1400,1440. 1485, 1540 cm“1. (ai ) 7,9 g a-fenilhexanoilmetil-trifenilfoszfónium-kloridot [készül a 7. példa (b) pontja szerint] keverés közben hozzáadunk 80 ml, 10 %-os vizes nátriumkarbonát-oldathoz szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket 5 óra hosszat keverjük, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, a kapott sárga olajat petroléterrel (fp. 40—60°) eldörzsöljük. A kapott fehér szilárd anyagot petroléterből (fp. 60-80°) átkristályosítva színtelen prizmák alakjában 4,0 g a-fenilhexanoilmetilén-trifenilfoszforánt kapunk. Olvadáspontja 89-91°. Elemi összetétel: a C31H31OP képlet alapján C HP számított 82,6 %; 6,9 %; 6,9 %; talált: 83,0%; 6,9%; 7.0%. "max1100- 138°-1435, 1480, 1450 cm“1. A fentiekkel azonos módon eljárva, de a megfelelő acümetil-trifenilfoszfóniumkloridokat használva [készülnek a 8. példa (b) pontja szerint] a következő vegyületeket kapjuk: a-fenilpentanoilmetilén-trifenilfoszforán, i> 1105, 1385,1440,1485,1550 cm“1 ; maX a-benzilhexanoilmetilén-trifenilfoszforán, „V1 110, 1395, 1440, 1485, 1545 cm“1; a m3X a- (p-klórbenzil) -hexanoilmetilén-trifenilfoszforán, lmax1110> 1395> 1445,1485,1550 cm“1; °- (p-metilbenzil)-hexanoilmetilén-trifenilfoszforán, Op. 111-115°; Elemi összetétel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
