173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
23 173242 24 (e)Savak (ej ) Dietil-2- (p-klórbenzil) -2-butilmalonát 88,0 g p-klórbenzilkloridot keverés közben hozzáadjuk 108,0 g dietil-2-butilmalonát 500 nil vízmentes etanollal készült oldatához, amely 11,5 g nátriumot tartalmaz. A reakciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepárolva az etanolt eltávolítjuk. A maradékhoz 150 ml vizet adunk, és a kapott keveréket dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot desztillálva színtelen olaj alakjában 110,0 g dietil-2- (p-klórbenzil) -2-butilmalonátot kapunk. Forráspontja 1,0 Torr nyomáson 180—182®. Elemi összetétel: a C, s H2 s C104 képlet alapján C H Cl számított: 63,4%; 7,4%; 10,4%; talált: 63,3%; 7,5%; 10,5% (e2 ) 2- (p-Klórbenzil) -hexánsav 110 g dietil-2- (p-klórbenzil) -2-butilmalonát és 103 g nátriumhidroxid keverékét 100 ml víz és 400 ml etanol elegyében 21 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk és a kapott oldatot dietiléterrel mossuk. A vizes oldatot tömény sósavval 1 pH-értékre állítjuk, és a kivált olajat dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a kapott olajat 200°-os fémfürdőn 20 percig hevítjük, amíg a széndioxid eltávozás befejeződik. A maradékot desztillálva 63,6 g 2- (p-klórbenzil) -hexánsavat kapunk színtelen olaj alakjában. Forráspontja 12 Torr nyomáson 212-214°. Elemi összetétel: a Cl3H17C102 képlet alapján C H Cl számított: 64,9%; 7,1%; 14,7%; talált: 65,4%; 7,3%; 14,7%.’ A fentiek szerint eljárva, de p-klórbenzilklorid helyett p-metilbenzilkloridból kiindulva dietil-2- (p-metilbenzil) -2-butilmalonátot [fp. 10 196-198°], elemi összetétel a C|9H2804 képlet alapján C H számított: 71,2%; 8,8%; talált: 71,3%; 9,0 % és 2- (p-metilbenzil) -hexánsavat kapunk [fp iol95-198°l elemi összetétel: a C|4H2002 képlet alapján C H számított: 76,3%; 9.15%talált: 76.7%; 9,5%]. 8. példa Dimetil-2-oxoalkilfoszfonátok 9,6 g butillitium 97 ml hexán és 160 ml vízmentes dietiléter elegyével készült oldatát 20 perc alatt keverés közben -50°-on nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 18,6 g dimetil-metilfoszfonát 80 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. Az oldatot 15 percig -60°-on keverjük, majd 10 perc alatt —60 -on 90 percig, majd szobahőmérsékleten 150 percig keverjük. Az oldathoz 14,2 ml jégecet adunk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A kocsonyás maradékhoz 75 ml vizet adunk, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes 12 magnéziumszulfáton szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot desztillálva színtelen olaj alakjában 10,7 g dimetil-2-oxo-4-fenilbutilfoszfonátot kapunk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 155-158°. Elemi összetétel: számított: 56,25 %; 6,7 %; 12,1 %; talált: 56,4 %; 6,9%; 11,8%; Vax835’ 1035> 1180’ 1260’ 1455> 1710 cm"1. Az előzőek szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt etil-0-fenilpropionátot megfelelő mennyiségű etil-fenilacetáttal és etil-2- (2-feniletil)-hexanoáttal helyettesítve állítjuk elő a dimetil-2-oxo-3-fenilpropilfoszfonátot, fp-0 1 143-150°, elemi összetétel: a CuHi 5O4P képlet alapján C H számított: 54,5 %; 6,2 %; talált: 54,6%; 6,3%; ‘max835’1035’1180> 1260’1455’ 1710 cm_1; és a dimetil-2-oxo-4- (2-feniletil) -heptilfoszfonátot, fp'o'r 5 162-172°, elemi összetétel: a C! 7H2 7O4P képlet alapján C H P számított: 62.6 %; 8.3 %; 9,5 %; talált: 62,6%; 8.6 %\ 9,3%; r> v810, 1030,1180, 1260. 1455, 1700 cm''1. IIldA A kiindulási anyagként használt etil-2- (2-feniletil) -hexanoátot 17 g 2- (2-feniletil) -hexánsav 15.5 ml vízmentes etanollal készült oldatának 1,5 ml tömény kénsav jelenlétében 18 óra hosszat visszafolyatás közben való forralásával állítjuk elő. Az oldatot 150 ml vízhez adjuk, és a kivált olajat dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel, 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztillálva színtelen olaj alakjában 15,25 g etil-2- (2-feniletil) -hexanoátot kapunk. Forráspontja 7 Torr nyomáson 158-160°. 9. példa Az előző példákban leírt módon eljárva, de kiindulási anyagként megfelelő mennyiségű 7- [ 1,4-dioxa-7- (3-oxo-4-fenoxi-but-l-enil) -spiro [4,4] -non-6-il] -heptánsavat alkalmazva 7- [ 1,4-dioxa-7- (3-hidroxi-4- -fenoxi-but-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il] -heptánsavat (‘'max950- 975- 170°- 3400 cm~‘) és 7-l5- (3’hid' roxi-4-fenoxi-but-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat állítunk elő. Elemi összetétel: a C22H30O5 képlet alapján C H számított : 71,0 %; 8,0 %; talált: 70,6%; 8,1%; "max970- 1700- 1720 cm_1; NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): multiplettek 1,0-2,06 , 2,0 - 2,86 , 3,8 - 4,16, 4,4 - 4,76, 5,7 - 5,96 és 6,8 - 7,66. A kapott 0,55 g 7-[5- (3-hidroxi-4-fenoxi-but-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsavat elválasztjuk preparatív vékonyrétegkromatografálással kovasavgél lemezeken eluensként 2002005 arányú etilacetát-cilohexán-90 %-os hangyasav elegyet használva, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
