173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
173242 26 mindegyik lemezt 4 ízben eluálva két diasztereoizomer komponenst kapunk. Ismert prosztaglandinok analógiájára a startvonalhoz közelebbi 80 mg anyag (10a komponens) 1:1 arányú XX képletű izomer és enantiomerje (elemi összetétel: C=70,8 %; H=8,0 %), a startvonaltól távolabb kapott 103 mg anyag (10b komponens) 1:1 arányú XXI képletű izomer és enantiomerje (elemi összetétel: C=70,4 %; H=8,4 %). A kiindulási anyagként használt 7- [ 1,4-dioxa-7- (3-oxo-4-fenoxi-but-l-enil) -spiro [4,4]non-6-il] -heptánsavat az 1. példa (b) és (ej ) pontjában leírt módon állítjuk elő, de a kiindulási anyagként használt benzoilmetilén-trifenilfoszforánt megfelelő mennyiségű fenoxiacetilmetilén-trifenilfoszforánnal helyettesitjük és 6- (7-hidroxiheptil) -7- (3-oxo-4-fenoxi-but-l-enil) -l,4-dioxa-spiro[4,4] nonánt, majd 7-[1.4-dioxa-7-(3- oxo-4-fenoxi-but-l-enil) -spiro[4,4] non-6-il] -heptánsavat kapunk. A kiindulási anyagként használt fenoxiacetilmetilén-trifenilfoszforánt a következő módon állítjuk elő : 6,8 g 1-klór-3-fenoxiaceton és 12 g trifenüfoszfrn 16 ml kloroformmal készült oldatát nitrogénnel telítjük, majd nitrogéngáz alatt éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vízmentes etiléter feleslegét adjuk hozzá, és az oldószert a kivált gumiszerű anyagról leöntjük. Ezután az oldószer-maradékot vákuumban eltávolítva 10,35 g 2-oxo-3-fenoxi-propil-trifenilfoszfóniumkloridot kapunk. Ezt alaposan összekeverjük 18 g nátriumkarbonát 180 ml vízzel készült oldatával, és a keverést 24 óra hosszat folytatjuk. Az oldatot dietiléterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva sűrű, szilárd termékként 5,3 g fenoxiacetilmetilén-trifenilfoszforánt kapunk. A kiindulási anyagként használt l-klór-3-fenoxiacetont a következő módon állítjuk elő: 100 ml 8 n Jones-reagenst 1 óra alatt 20°-on hozzácsepegtetünk 28.3 g l-klór-2-hidroxi-3-fenoxipropán 100 ml acetonnal készült és kevert oldatához. A keveréket 4 óra hosszat keverjük, majd a kivált krómsó feloldására elegendő mennyiségű vizet adunk hozzá. A reakciókeveréket háromszor dietiléterrel extraháljuk, majd az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, ismét nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és desztillálva 13,9 g l-klór-3-fenoxiacetont kapunk. Forráspontja 20 Torr nyomáson 150—155°. Az előző példákkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő 1 általános képletű vegyületeket : 7-[5- (3-oxo-6-fenilhex-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] •heptánsav. r> „975. 1625,1665.1700. 1730 cm 1 ; 11 lcLX 7-[5- (3-oxo-4-fenil-but-l-enil) -2-oxo-ciklopentil]-heptánsav, r" „990. 1625.1700,1730 cm-1 ; max 7- 5-[5- (2,4-diklórfenil) -3-oxo-pent-l-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsav, 1625. 1665, 1700,1730 cm-'; 7- 5-[4- (p-brómfenil) -3-oxo-but-l-enil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsav, ,;max985, 1620, 1700, 1725 cm-1 ; 7- 5-[4- (m-trifluormetilfenil)-3-oxo-but-l-enil] -2--oxo-ciklopentil -heptánsav, r,max990. 1335, 1630, 1710,1740 cm-1 ; 7- 5-[3- (naft-2-il) -3-oxo-prop-l-enil] -2-oxo-ciklo25 pentil -heptánsav, ^max990, 1620, 1660, 1700, 1730 cm-1; NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulett 9,2 6 és 7,165, dublett 7,15 (J=2 ciklus/ sec), multiplettek 7,5 — 8,65 2,0 - 2,65 és 1.0- 2,05; 7- 5- [3-hidroxi-3- (naft-2-il) -propil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsav, r,max1705, 1720, 3400 cm-1 ; hMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulett 6,735, multiplettek 7,3 — 8,05 4,825, 1,6-2,65,1,0-2,06; 7- 5- (3-acetoxi-5-fenil-pent-l-enil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsav, *^3x1240, 1705, 1730 cm-1, NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulett 7,245, multiplettek 5,5 - 5,85. 5,0 - 5,55 1,0 — 3,05 és 2,056; 7- 5- [3-acetoxi-3- (naft-2-il) -propil] -2-oxo-ciklopentil -heptánsav, rmax 1240. 1705,1720 cm-1, NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulettek 9,45 és 2,16, triplett 5.936 (1=6 ciklus/ sec), multiplettek 7.3 - 8,05, 1,8 - 2.65 és 1.0- 2,05; undecil-7- [5- (3-acetoxi-3-fenilpropil) -2-oxo-ciklopentil] -heptanoát, ^3x^30,1725 cm-1, NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulettek 7.375 és 2,106, triplettek 5.85 (J=6 ciklus/second) 4,085, (j=6,5 ciklus/sec), 0,96 (J=5 ciklus/sec), multiplettek 1,0 — 2,5; metil-7- [5- (3-oxo-4-fenilbutií) -2-oxo-ciklopentil] -heptanoát, ^3x^730 cm“1, NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): szingulettek 7,245, 3,695 és 3,646. multiplettek 1.0- 2,85; 7- [5- (3-oxo-4-fenilbutil) -2-oxo-ciklopentil] -heptánsav, ^max1705, 1730 cm-1 ; ll-dezoxi-16- (4-metilbenzil) -prosztaglandin Ei és enantiomerje 1:1 arányú keveréke. t'max975 1705 1730, 3400 cm-1; 15-epi-l 1-dezoxi-l6-(4-metilbenzil) -prosztaglandin Et és enantiomerje 1:1 arányú keveréke (infravörös spektruma lényegében megegyezik a fenti epimer anyagával); ll-dezoxi-16- (4-propoxifenoxi) -tetranorprosztaglandin Ei és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): triplett 1,05 (J=7 ciklus/sec), multiplettek 1,1 - 2.75, 3,8 - 4,05, 4,3 - 4,75. 5.7 - 5,95 és szinglett 6,855; 15-epi-l l-dezoxi-16- (4-propoxifenoxi) -tetranorprosztaglandin Ej és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, NMR spektruma lényegében megegyezik az epimer termékével; ll-dezoxi-16- (3-trifluormetilfenoxi) -tetranorprosztaglandin Et és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): multiplettek 1,1 - 2,75 , 3,9 - 4,15 4,4 - 4,76, 5,7 - 5,95, széles szingulett 6.0 - 6,35 és multiplen 7.0- 7,65; 15-epi-l l-dezoxi-16- (3-trifluormetilfenoxi) -tetranorprosztaglandin Ej és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, NMR spektruma lényegében megegyezik a fenti epimer termékével; ll-dezoxi-16- (4-klórfenoxi) -tetranorprosztaglandin Ei és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
