173223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-oxo-17-oxa-prosztánsav-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173223

jlÉlk

Bejelentés napja: 1975. VIII. 15. (IE-707)

Nemzetközi osztályozás:

ff8»

C 07 C 177/00

Bejelentés elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1974. VIII. 16.

(36165/74)

• • . *'y. u #

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1978. IX. 28.

V

HIVATAL

Megjelent: 1980. VI.-30.

Feltalálók:

Bowler Jean vegyész, Macclesfield, Crossley Neville Stanton vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia

Szabadalmas:

Imperial Chemical Industries limited, London, Nagy-Britannia

Eljárás 9-oxo-17-oxa-prosztánsav-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 9-oxo-17-oxa-prosztánsav-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek melegvérűeken gyomorsav-szekréciót gátló hatást fejtenek ki.

Az 1 345 934 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban többek között olyan (I) általános képletü oxaprosztánsav-származékok kerültek ismertetésre, amelyekben R1 karboxil-csoportot, gyógyászatiig alkalmazható bázissal sóvá alakított karboxil-csoportot vagy legföljebb 11 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, R2 jelentése hidroxil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxi-csoport és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 együtt oxigénatomot jelent, A jelentése etilén- vagy vinilén-csoport, X jelentése

1—9 szénatomos alkilén-csoport és R4 * jelentése 1—9 szénatomos akii-csoport, azonban az X és az R4 csoport együttesen legföljebb 10 szénatomot tartalmazhat. Ezek a vegyületek luteolitikus, vérnyomáscsökkentő és hörgő-görcsoldó hatással rendelkeznek.

Az idézett szabadalmi leírás azonban nem ismertette az (I) általános képlet definíciójába tartozó

16,16-dialkil-vegyületeket. A leírás arra sem tartalmaz semmiféle utalást, hogy a vegyületek gyomorsav-szekréciót gátló hatással rendelkeznének. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek ez utóbbi gyógyászati célra igen előnyösen alkalmazhatók.

A találmány tárgya tehát eljárás a (II) általános képletű 17-oxa-prosztánsav-származékok előállítására -ahol 173223

2

Rs és R6 azonos vagy eltérő 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent és

R7 jelentése 1-7 szénatomos alkil-csoport.

Rs és R6 például metil-, etil- , propil- vagy 5 butil-csoportot jelenthet. R7 egyenes vagy elágazó láncú 1—7 szénatomos alkil-csoportot, így metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexil-csoportot jelenthet, előnyösen azonban 2-6 szénatomos alkil-csoportot jelent.

10 A (II) általános képletű vegyületek négy (illetve amennyiben Rs és R® jelentése eltér egymástól, öt) aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak. Három aszimmetrikus szénatom térbeli helyzete rögzített. A (II) általános képletű vegyületek tehát legalább két IS optikailag aktív formában létezhetnek. A racemátok és az egyes optikailag aktív izomerek hatáserőssége eltérhet egymástól. A találmány oltalmi köre a racém és optikailag aktív (II) általános képletű vegyületek előállítására egyaránt kiterjed; az optikailag aktív (II) 20 általános képletű vegyületek önmagában ismert módon állíthatók elő a »cérnátokból. A találmány oltalmi köre továbbá mindkét C-15 epimer előállítására kiterjed.

A (II) általános képletű 17-oxa-prosztánsav-szárma- 25 zékok előnyös képviselői azok a vegyületek, amelyekben Rs és R6 jelentése egyaránt metil-csoport, és R 7

2-6 szénatomos alkil-csoportot jelent. Kiemelekdően előnyösnek bizonyultak a következő vegyületek: 20- etil- 11 o,l 5-dihidroxi-16,16-dimetil-9-oxo-17-oxa- 30 -5-cisz,l3-transz-prosztadiénsav és 1 la,15-dihidroxi-