173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
15 173220 16 Bevonat Komponens Mennyiség metíl-cellutóz (Methooe! 60 HG) 10 g etil-cellulóz (Ethocel 22 eps) 5g 1,2^3-propin triói 24 ml políetüénglikol 6000 10 g tömény szrnezdt-szrisz.peiizió 30 ml (OpasprayK-1 -2109) polívinilpirroiidoa (Povidone) Sg magnézíum-oktadenanaát 24 g A tablettáimig előállítása: A hatóanyag, a laktóz és a keményítő keverékét alaposan homogenizáljuk, majd rnegncdvesítjük a nátnum-dodecíl-szulfát és a poÜvin ilpirrolidon mintegy 200 ml-nyi Tízzel készült oldatával. A nedves porkeveréket szitáljuk, szántjuk és ismét szitáljuk, ezután pedig hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt és a hidrogénezett növényolajat. Az egészet alaposan megkeverjük, majd tablettákká sajtoljuk. Bevonat készítése: A mí íü-cellulóz 75 ml denaturált etan óllal készült oldatához hozzáadjuk az etil-cellulóz ISO ml dÜdór- me tannal készült oldatát, majd a kapott degyhez 75 ml düdór-metánt és az l,23fn^áotrioí teljes mennyiségét hozzáadjuk. Ezzel egyidejűleg a políetílénglikoU megolvasztjuk és feloldjuk 75 ml diklór-metánban. Az utóbb kapott oldatot hozzáadjuk az előbb kapotthoz, majd beadagoljuk a magnézíum-oktadekcnoátot, a poörin ilpirrohdont és tömény színezék-szuszpenzíót, ezután pedig az Részét alaposan homogenizálj uk. A tabletta magokat bevonógéper. vonjuk be az így kapott keverékkel. •«rp Az alábbi komponensekből 100 olyan kúp készíthető, amely egyenként 30 mg 5-klór-J-f l-f3^2 3 ■< hi dt o -2-0 vo -1 íí-bep»»í“M»r;’" t -üj-propilj ■* ptperidinü} -! 3~dibi(lrn 2H-benzimidazol2-ont tartalmaz hatóanyagként. Mennyiség hatóanyag 3g 2,3-dihidxom-bu í án dikarbont a v 3 g polletilénglikol 400 25 ici íeíüleukí/v anyag (Span) i2g trigüaridek (Witepsol 555) 300 g-hoz rzükséges mennyiség A hatóanyagot feloldjuk a 2,3-díhidroxí-mitándikarbonsavnák a polietíléngtíkol 400 oldószerrel készült oldatában. Ugyanekkor a felületaktív anyagot és a J'iy .cerKleket összeohrasztjuk, majd az így lopott i keveréket összekeverjük az előzőekben kapott ok Adtai. A kapott keveréket 37—38 °C hőmérsékleten aitőformákóa öntjük kúpok kialakítása céljából. A találmányt közelebbről az alábbi kmteli példákkal kívánjuk megvdágítani. 1. példa Keverés közben 100 súly rész 1 -ldór-2-nitro-4-trifiu ormetil-benzol, 90 súlyrész 3-amino 1 -propanol és 200 súlyrész butanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, majd forralás közijén 1 éjszakán át keverjük- Ezután a reakdóelegyet lehűtjük, majd bepároljuk, a maradékhoz pedig vizet adunk. A vizes elegy et sósavoidattai megsavanyítjuk, majd iTsífílbenzoíial extraháljuk- Az extráktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a szilárd maradékot pedig peírotéterbői kristályoátjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 141 súlyrész (100%) 3-[(2-nitro -4-írifluonne til-fenil)-amino j-1 -propánok kapunk. 2. példa Az 1. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő: 3-j (Ametil-2-nitro-fend )dminoj-l -propanol, maradékként; (4,5-dikkk-2--ftflb:o-fenii}-arnino j-1 -propanol, olvadáspontja 97 °C; és 3-| ( 2-kióí-6miüX)-feníl)-amin o}-l -propanoL, maradékként 3. példa Szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 70 súlyiész 3-{(Ameül-2nitro-fenü)-amino3-l -pro párol és 400 súlyiész metanol keverékét 10 súlyrész xzénhordozós pailádiumkatalizátor (10% fém tartató romai) jelenlétében hidrogénezzük- Miután számított merttyrsegű mdragéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és n irïrietet bepáioijttk. így mara- 54 súlyrtsn: {9ítí} mennyiségben 3-j(2-amiao-4-metö-fenil>-amin ol-1 -propánok kapunk 4. példa Szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 141 súlyrész 3-[(2-nitro-4-trifluormetil-feni!)-amino| -1-propanol és 1200 súlyrész metanol keverékét 15 sűlyrész Raney nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük- Miután számított mennyiségű nklrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort kiszűrjük és a szűr le«1 be pároljuk. A maradékot 2,?'-oxí-bisz-propanból kristályosítjuk, amikoris 110 súlyiész (100%) 3-{(2-amino-4-ti ifluormetil fen tlj-arnino}-1 -propánok kapunk 5. példa A 4. példában ismertetett módon kémiailag ekviv*tens mennyiségekben vett megfelelő trünitnlári anyagokból az alábbi vegyüfetek állíthatók elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
