173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására
5 173220 6 jelentése a korábban megadott —, éspedig úgy, hogy valamely VI általános képletű benzoldiamin-származékot egy alkalmas ciküzálószer jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá (lásd a C reakcióvázlatot). A gyűrűzárás végrehajtásához ugyanazon dklizálószerek használhatók, mint a B2 helyén —NH—CO— vagy —NH—CS— képletű csoportot tartalmazó le általános képletű vegyületek V általános képletű vegyületekből kiinduló előállításához. Ugyancsak az Ic általános képletű vegyületekhez hasonló módon állíthatók elő az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó le általános képletű vegyületek - ahol R*, R2, R3, R7, R*, m és n jelentése a korábban megadott, a két Y helyettesítő pedig azonos jelentéssel oxigénatomot vagy kénatomot jeleit-, éspedig úgy, hogy valamely VII általános képletű vegyület mindkét benzoldiamincsoportját egyetlen lépésben a megfelelő Ic általános képletű l,3-dihídro-lH-benztmidazol-2-on- és 1,3-dihidro-lH- benzimidazol-2-tion-származékok előállításához alkalmazható, korábban már ismertetett dkhzálószerek valamelyikének jelenlétében gyűrű zárásnak vetjük alá (lásd a D reakcióvázlatot). Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó If általános képletű vegyületek — ahol R1, R2, R3, R7, R*, n, m és B1 jelentése a korábban megadott, M1 pedig 1—5 szénatomos alkil- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilcsoportot jelent — a találmány élteimében úgy is előállíthatók, hogy egy megfelelő szubsztituálatlan (azaz M1 helyén hidrogénatomot hordozó) vegyüktét N-aficákzünk vagy N-acilezünk egy alkalmas alkilező- vagy adkzőszserrel önmagában ismert módon. Az N-alkílezést például úgy végezhetjük, hogy a megfelelő szubsztituálatlan kiindulási vegyületét egy 1 —5 szénatomos alkanóiból leszármaztatható reakcióképes észter-származékkal, például egy (1—5 szénatomos) alkil-halogeniddel vagy pedig egy (1—5 szénatomos) alkil-metánszulfonáttal vagy -4-metil-benzolszulfonáttal reagálta tjük az la általános képletű vegyüktek II és III általános képktű vegyülelekből kiinduló előállítására korábban már ismertetett reakciókörülményekhez hasonló reakciókörülmények között. Az adkzést ügy végezhetjük, hogy a megfeklő szubsztituálatlan kiindulási vegyületet egy 2—6 szénatomos alkán savból kszármaztatható anhidriddel vagy acihhalogenídde] reagálta tjük a szakiroda - lomból az N-adlezésre jól ismert módszerek valamelyikével. Ha B1 helyén —NH—CO- képletű csoportot tartalmazó If általános képktű vegyületeket kiválunk előáfihani, akkor célszerűen IVa általános képktű kiindulási vegyületeket - ahol R1, R2, R3, R7, R8, R11, R , mésn jelentése a korábban megadott — használunk, amelyeket a korábbiakban már ismertetett módon N-alküezünk vagy N-acikzünk, majd a helyettesített etenilcsoportot, vagyis a védőcső por tot savas hidrobzálással elinsn áljuk. A B1 helyén —N(L)-CO- képktű csoportot, ilktt* L helyén M1 jelentésével azonos 1—5 szénatomos *űhl- vagy 2—6 szénatomos afldlkarbomksoportot hordozó If általános képktű vegyüktek úgy is előállíthatok, hogy valamely, Y helyén oxigénatomot tartalmazó le általános képktű vegyület mindkét 1H- benamidazoUaoportját alkilezzük vagy adkzzük. Az I általános képktű vegyületek szűkebb csoportját alkotó lg általános képktű vegyületek - ahol R1, R2, R3, R7, R*, B1, m és n jelentése a korábban meg adott, a rövidszénláncú alkilcsoport pedig 1—5 szénatomos — úgy is előállíthatók, hogy valamely, Y helyén kénatomot tartalmazó Id általános képletű vegyületet önmagában ismert módon S-alkilezünk, például egy (1 —5 szénatomos)alkil-halogeniddel vagy di(1—5 szénatomos)alkil-szulfáttal. A fenti előállítási módszerekben használt kiindulási vegyületeket az alábbiakban ismertetett módon állíthatjuk elő. A II általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ha általános képletű vegyületeket — ahol R1, R2, R3, m, n, B2 és X jelentése a korábban megadott — úgy állítjuk elő, hogy először valamely VIH általános képktű 2-klór-nitrobenzol -származékot valamely IX általános képletű aminoalkohol-származékkal reagálta tjük a két reaktánst egy alkalmas közömbös szerves oldószerben, például egy rövidszénláncú alkanolban (azaz például etanolban, 2-propanolban vagy butanolban) visszafolyató hűtő alkalmazásával forralva, majd egy kapott X általános képletű vegyükt nitrocsoportját aminocsoporttá való redukálásra ismert módszerek valamelyikével, például Raney-nikkel katalizátorral végzett katalitikus hidrogénezés útján redukáljuk, ezután egy kapott XI általános képletű vegyületet az Ic általános képletű vegyületek V általános képletű vegyületekből kiinduló előállításánál ismertetett ciklizálószerek valamelyikének jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, végül pedig egy így kapott XII általános képletű alkoholt önmagában ismert módon egy lia általános képletű reakcióképes észter-származékká alakítunk (lásd az E reakcióvázlatot). A Ha általános képletű vegyületek közül a halogenid-származékokat valamely XII általános képletű alkohol és egy alkalmas halogénezőszer, például szulfinil-klorid, szulfuril-klorid, foszfor-pentaklorid, foszfor-pentabromid vagy foszforil-klorid reagáltatása útján állíthatjuk elő. Ha Ha általános képletű származékként egy jodidot akarunk előállítani, akkor azt előnyösen egy megfelelő kloridból vagy bromidból a halogénatomok cseréje útján állítjuk elő. A Ha általános képletű vegyületek közül a metánszulfonátokat és a 4-metil-benzolszulfonátokat a megfelelő XH általános képletű alkohol és egy megfelelő szulfonil-halogenid, például metánszulfonil-klorid vagy 4- metü-benzolszidfonil-klorid reagáltatása útján állítjuk elő. A II általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ub általános képletű vegyületeket — ahol R1, R2, R3, m, n és X jelentése a korábban megadott, B3 jelentése -S-CO-, -0-C0-, -N = N-,-N = CH- vagy -N(L')-CO- képletű csoport, az utóbbi csoportban pedig L1 1—5 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilcsoportot jelent — úgy is egyszerűen előállíthatjuk, hogy valamely XIII általános képletű kiindulási vegyület hidrogénatomját a preparatív szerves kémiában jól ismert módszerek valamelyikével a reakdóképes észtercsoportot tartalmazó oldallánccal helyettesijük- Például ügy járunk el, hogy először egy hidioxiaikíl-láncot viszünk fel valamely XIII általános képletű vegyületnek valamely XIV általános képletű halogén-alkanollal önmagában ismert módon végzett N-aflalezése útján, majd egy így kapott XV általános 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
