173220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(benzazolil-alkil)-piperidin származékok előállítására

173220

tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A kapott szilárd maradékot ezután

4-metil-2-pentanonnal eldörzsöljük, végül pedig a szilárd terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 2 súlyrész mennyiségban 275,2 olvadáspontú 8-[3-(5,6-diklór-1,3-dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-l-ü)-propilj■1 -fenil-1,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-ont kapunk

21%-os hozammal.

25

29. példa

Keverés közben 2,3 súlyrész l-(3-klór-propil)-l,3- -dihidro-2H-benzimidazol-2-on, 2,5 súlyrész 5-klór-1,3 ,-dihidro-l -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 3,2 súlyrész nátrium-karbonát, 0,1 súlyrész káliumjodid és 80 súlyrész 4-metil-2-pentanon keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A kivált terméket ezután kiszűrjük, majd szilikagélen oszlopkromatográflásan tisztítjuk 90% triklórmetán és 10% metanol elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, a kapott maradékot pedig 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, majd N,N-dimetü-formamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 1,3 súlyrész (30%) mennyiségben 242,5 °C olvadáspontú 5-klór-l-(l-[3-(l,3- -dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-l-il)-propil]-4-piperidinil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazoI-2-ont kapunk 30%-os hozammal.

30. példa

A 29. példában ismertetett módon kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi célvegyületek állíthatók elő (zárójelben a hozam):

5- klór -1—1 - £3-[2,3-dihidro-3-(l-metil-etenil)-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il j-2-metil-propil} -4-piperidinil - -l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olajos maradékként (73%);

6- klór-l -/ 3-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-l H-benzimidazol- 1 -il)-1 -piperidinil j-propil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-hidrát, olvadáspontja 179,6 °C (22%);

1 - £3-[-4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinilj-propil} -1,3-dihidro-5,6-dimetil-2H-benzimidazol-2-on-2-propanolát, olvadáspontja 159 °C (35%);

6-klór~l ,3-dihidro-l-/ 3-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH- b e nzimidazol-1 -il)-1 -piperidinil j-propil }-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 273 °C (60%);

1 -{3 [4-(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-l -piperidinil }-propil3 -13-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 225 °C (25%);

13-dihidro-1 3-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol- 1 -il)-1 -piperidinilj-propil} -5-trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 263,4 °C (60%-os);

5-klór-1 - f 3-[4-(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-1-piperidinil Jpropií} -1 ,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 253—255 °C (34%);

5-klór-1 - £ 1 - ( 3-[2,3-dihidro-2-oxo-3<2-propenfl> * 1 H-b e nzimidazol-1 -il }-propil 3 -4-piperidinil} -1,3-di-hidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 153,4 “C (50%);

1- C 3-[3,6-dihidro-4-(2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-(2 H)- piperidinil jpropil} -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 206,6 °C (65%); 5-klór-l- £ 1 - ( 3-[2,3-dihidro-3-(l-metil-eteniÜ-2-oxo-1 H-benzimidazol-l-il]-propil} -4-piperidinilj 1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 165,2 °C (37%); és

1- •{ l-[4-(lH-benzimidazol-l-il)-butil]-4-piperidinil3- -1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 157,1 °C (18%).

26

31. példa

Keverés közben 5,3 súlyrész l-(3-klór-propil)-l,3- -dihidro-5-metil-3-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2- -on, 4,3 súlyrész l,3-dihidro-l-(4-piperidiniI)-2H-benzimidazol-2-on, 6,4 súlyrész nátrium-karbonát és 200 súlyrész 4-metil-2-pentanon keverékét vízszeparátorral ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a kapott olajos maradékot pedig szilikagélen oszlopkromatográflásan tisztítjuk triklórmetán és metanol 90 :10 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. így olajos maradékként 6 súlyrész (67%) mennyiségben l-(3-[4- -(2,3- dihidro-2-oxo-1 H-benzimidazol-1 -il)-1 -piperidinil j-propil} -1,3-dihidro-5-metil-3-(l -metií-etenil)-2H-benzimidazol-2-ont kapunk 67%-os hozammal.

32. példa

A 31. példában ismertetett módon ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi célvegyületek állíthatók elő (zárójelben a hozam):

1. ( 3-[4-(5-kl0r-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-il)-l-piperidinilj-propil-l,3-dihidro-5-metil-3-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, olajos maradékként (52%);

3- f 3-[4-(5-klór-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-1 -il)-1 -piperidinil]-propil} -1,3-dihidro-5-metil-l-(l-metil-etenil)-2H-benzimidazol-2-on, olajos maradékként (66%);

1 - £ 1 -[3-(l H-benzimidazol-1 -il>propil j-4-piperidinilj - -5-klór-l ,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on, olvadáspontja 224 °C (14%); és

5-klór-l-/1 -{3-(2-oxo-3)2H(-benzoxazolil)-propil]-4'-piperidinilj-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on olvadáspontja 212,3 °C (47%).

33. példa

Keverés közben 5,4 súlyrész 3-(3-bróm-propil)> -2(3H)-benzotiázolon, 4,5 súlyrész 5-klór-1,3-dihidro-ln(4-piperidinfl)-2H-benzimidazol-2-on, 5,3 súlyrész nátriumkarbonát, 0,1 súlyrész káliumjodid és 200 súlyrész 4-metil-2-pentanon keverékét vízszeparátorral ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13