173203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogénen helyettesített újformimidsav-észterek előállítására
3 173203 általános képletű - ahol R( jelentése a fenti - dialkil-szulfáttal reagáltatunk, vagy c) valamely II általános képletű — ahol R jelentése a fenti — N-helyettesített formamidot valamely V általános képletű - ahol Rí jelentése a fenti - klór-hangyasav-alkilészterrel reagáltatunk, vagy d) valamely II általános képletű — ahol R jelentése a fenti — N-helyettesített formamidot valamely VI általános képletű — ahol Rj jelentése a fenti, Y pedig fluoro-borát-, fluoro-antimonát, kloro-antimonát-, kloro-aluminát-, kloro-sztannát- és fluoro-foszfát-iont jelent - trialkil-oxónium-sóval reagáltatunk, majd az így kapott alkil-amino-alkoxi-karbónium-sóból bázissal felszabadítjuk az N-helyettesített formimidsav-észtert. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint az a) eljárásváltozatban az N-helyettesitett formamidot diklórmetánban szobahőfokon dialkoxi-karbónium-fluoro-boráttal reagáltatjuk- A reakcióban kapott alkil-amino-alkoxi-karbónium-fluoro-borátot vizes szóda-oldattal elbontjuk, és a végterméket frakcionáltan desztilláljuk. A b) eljárásváltozat szerint célszerűen úgy járunk el, hogy az N-helyettesített formamidot oldószer nélkül dialkil-szulfát-felesleggel 30-50 °C-on melegítjük, lehűtés után extraháljuk, és a kapott alkil-amino-alkoxi-karbónium-alkilszulfátot szerves bázissal, célszerűen trietil-aminnal elbontjuk, majd a végterméket ledesztilláljuk. A c) eljárásváltozat szerint előnyösen úgy járunk el, hogy az N-helyettesített formamidot oldószer nélkül vagy közömbös oldószerben moláris mennyiségű klór-hangyasav-alkilészterrel reagáltatjuk 40-50 °C-on, majd a kapott alkil-amino-alkoxi-karbónium-kloridot vizes bázissal, célszerűen vizes nátrium-karbonát-oldattal jéghűtés mellett összerázzuk, és a kapott végterméket ledesztilláljuk. A d) eljárásváltozat egy célszerű foganatosítási módja értelmében az N-helyettesített formamidot közömbös oldószerben, előnyösen diklórmetánban 15— 30 °C hőmérsékleten moláris mennyiségű trietil-oxónium-fluoro-boráttal reagáltatjuk, a kapott alkil-amino-alkoxi-karbónium-fluoro-borátot célszerűen elkülönítés nélkül vizes bázissal, előnyösen vizes nátrium-karbonát- vagy nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal jéghűtés közben kezeljük, majd az így felszabadított végterméket izoláljuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt N-helyettesített formamidokat ismert módon állítjuk elő. Az N-izopropil-formamidot például formamidnak acetonnal való reduktív alkilezésével (J. Pharm. Soc. Japán 70, 520 [1950]) az N-terc-butil-formamidot nátrium-cianidból és terc-butanólból vagy izobutilénből savas katalízissel (Am. Soc. 70, 4048 [1948]; 2 457 660, 2 601 387, 2 773 097 és 2 819 307 sz. USA-beli és 796 572 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírások), az N-formil-ß-fenil-izopropilamint Leuckart-reakcióval fenil-acetonból és formamidból (Organic Reactions V-, 301 [1952]; J. Chem. Soc. 1956, 808), az N-formil-homoveratril-amint pedig homoveratril-aminból és hangyasavból (Ber. 59, 2796 [1926]; Mh. Chem. 51, 159 [1929]) állíthatjuk elő. A találmány szerinti a) eljárásban reagensként használt dialkoxi-karbónium-sókat ismert módon ortohan-2 4 gyasav-trialkilészterből állíthatjuk elő (Liebigs Ann. Chem. 632, 38 [I960]; Synthesis 1973, 490). A termék higroszkópos, ezért izolálás nélkül használjuk fel. A kiindulási anyagként használt magasabb szénatomszámú ortohangyasav-trialkilészterek ortohangyasav-metil- és etil-észterből átészterezéssel egyszerűen előállíthatok (J. Am. Soc. 77, 3801 [1955]). A találmány szerinti b), c) és d) eljárásváltozatokban reagensként használt dialkil-szulfátok, klór-hangyasav-alkilészterek és trialkil-oxónium-sók ismert módon állíthatók elő Houben-Weyl VI (3, 336 és VIII, 101; Chem. Commun. 1976, 33). A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük: 1. példa N-terc-butil-formimidsav-etilészter 25 ml ortohangyasav-trietilésztert —40 °C-ra hűtünk, majd keverés közben 15 perc alatt hozzáadunk 25 ml bór-trifluorid-éterátot, melyet 20 ml diklórmetánban oldunk. Az elegyet 20 percig 0 °C-on keverjük, majd -60 °C-ra hűtjük és a kivált kristályokat hexánnal dekantálás közben mossuk. E műveletet a levegő nedvességének kizárása mellett végezzük. A maradékot 50 ml diklórmetánban oldjuk, hozzáadunk 14 ml N-terc-butil-formamidot, és az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap az elegyet 250 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldattal jéghűtés közben összerázzuk, a vizes fázist 50 ml diklórmetánnal, a diklórmetánt pedig 50 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, lepároljuk, és a maradékot vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. így 10,5 g (65%) N-terc-bütil-formimidsav-etilésztert kapunk 70 Hgmm-en 51—53 °C forrásponttal. 2. példa N-terc-butil-formimidsav-izopropilészter 19 g ortohangyasav-triizopropilésztert 10 ml diklórmetánban —40 °C-ra hűtünk, majd keverés közben 15 perc alatt hozzáadunk 15 ml bórtrifluorid-éterátot 15 ml diklórmetánban. Az elegyet 20 percig 0 °C-on éterrel dekantálás közben mossuk, majd 60 ml diklórmetánban oldva becsepegtetünk 11 ml N-terc-butil-formamidot. Az elegyet egy órán át 20 °C-on keverjük, 150 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldattal jéghűtés közben kirázzuk, a vizes fázist 30 ml diklórmetánnal, a diklórmetánt pedig 40 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Termékként 11,45 g (81%) N-terc-butil-formimidsav-izopropilésztert kapunk, 70 Hgmm-en 58—59 °C forrásponttal. 3. példa N-terc-butil-formimidsav-butüészter 23,2 g ortohangyasav-tributilésztert 10 ml diklórmetánban -30 °C-ra hűtünk, majd keverés közben 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
