173195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
7 173195 8-dietoxi-acetoacetátot kapunk. A kapott vegyület és 1,6580 g etil-3-amino--4,4-dietoxi-krotonát elegyét keverés közben 1,5 órán át 100 °C-on, majd 8 órán keresztül 120 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után etilacetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Narancssárga olaj alakjában 4,21 g 2,6-bisz-(dietoximet i 1 ) - 4 - ( 2 -klór-fenil)-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A terméket szilikagél-oszlopon történő kromatografálással és 10:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel való eluálással tisztítjuk. Tiszta terméket kapunk. I. R. spektrum (film) 7 (cm-1): 3430, 1695, 1610, 1487, 1472, 1368, 1273,1200,1093, 1059,755 N. M. R. spektrum (ő, CDC13) ppm: 1.22 (18H, t, J=7Hz), 3,3-3.9 (8H, m), 4.08 (4H, q, J=7Hz), 5.55 (1H, s), 6.14 (2H, s), 6.9-7.5 (4H, m), 7.90 (1H, széles s). 2. példa 1. 14,0570 g 2-Klór-benzaldehid, 21,8240 g etil-4,4-dietoxi-acetoacetát és 1 ml piperidin 100 ml benzollal képezett elegyét azeotrop dehidratálás közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában etil-2-(2-klór-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetátot kapunk. A fenti vegyületet és 12,92 g etil-3-amino-krotonát elegyét olajfürdőn 100 °C-on 8 órán át forraljuk. A reakcióelegyet etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 52,4 g nyers olajat kapunk. Az olajos terméket szilikagél-oszlopon való kromatografálással és 20 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel történő eluálással tisztítjuk. A kapott terméket n-hexánból átkristályosítjuk. 20,2445 g tiszta 2-metil-4- -(2-klór-fenil)-6-dietoximetil-l,4^iihidro-piridin-3,5- -dikarbonsav-dietil^észtert kapunk* Op.: 75—77 °C. 2. 1,4057 g 2-Klór-benzaldehid, 1,3014 g etilacetát és 5 csepp piperidin 10 ml benzollal képezett elegyét azeotrop desztilláció közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 órán át forraljuk. A kapott oldathoz lehűlés után benzolt adunk, vízzel kétszer mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után sárga olaj alakjában 2,7351 g etil-2-(2-klór-benzilidén)-acetoacetátot kapunk. A fenti vegyület és 2,17 g etil-3-amino-4,4-dietoxi-krotonát elegyét 120 °C-on keverés közben 4 órán át melegítjük. Lehűlés után a kapott olajos anyagot dietiléterben oldjuk, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó vöröses olajat (4,5133 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 20:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Sárga olaj alakjában 2,25 g 2-metil-4-(2-klór-fenil)-6-dietoximetil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A terméket n-hexánból kristályosítjuk, a kristályokat szűrjük és a termék hiteles mintájával azonosítjuk. 3. példa 2,81 g 2-Klór-benzaldehid, 3,81 g metil-4,4-dimetoxi-3-oxo-valerát és 0,2 ml piperidin 20 ml 4 benzollal képezett elegyét azeotrop dehidratálás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 7,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyhez kevés benzolt adunk, az oldatot vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk. Vörös olaj alakjában 7,04 g metil-2-(2-klór-benzüidén)-4,4-dimetoxi-3- -oxo-valerátot kapunk. 6,39 g fenti olajos termék és 2,33 g metil-3-amino-krotonát elegyét 132 °C-on 3,5 órán át melegítjük, állni hagyjuk, majd etilacetátban oldjuk. A kapott olajat vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó viszkózus barna olajat (8,28 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 20 : 1 térfogatarányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. 5,26 g olajos anyagot kapunk, melyet etilacetát és dietiléter elegyében oldunk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 1,0625 g színtelen port kapunk, melyet n-hexán és etilacetát elegyéből átkristályosítunk. Halványsárga szemcsék alakjában 145—146 °C-on olvadó 2-metil-4-(2-klór-f e ni 1 - )6-( 1,1 -dimetoxietil)-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dimetil-észtert kapunk. 4. példa 1. 9,0672 g 2-Nitro-benzaldehid, 13,0944 g etil-4,4-dietoxi-acetoacetát és 1 ml piperidin 45 ml benzollal képezett elegyét azeotrop dehidratálás közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldathoz vizet adunk és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradék az etil-2-(2-nitro-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetát. A fenti termék és 7,7496 g etil-3-amino-krotonát elegyét olajfürdőn (95—100 °C) 8 órán át melegítjük. A reakcióelegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk. Az extraktumból az oldószert eltávolítjuk. A maradékot szilikagél-oszlopon történő kromatografálással és 20 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. 19,3 g olajos 2-metil-4- -( 2-nitro-fenil)-6-dietoximetil-l ,4-dihidro-piridin-3,5- -dikarbonsav-dietil-észter kapunk. A terméket n-hexánból kristályosítjuk, a kristályokat szűrjük és n-hexán/dietiléter elegyből átkristályosítjuk. A tiszta termék 80—81,5 °C-on olvad. N. M. R. spektrum (5, CDG3) ppm: 1.16 (3H, t, J=7Hz), 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.25 (6H, t, J=7Hz), 2.37 (3H, s), 3.4-4.4 (8H, m), 5.92 (1H, s), 6.20 (1H, s), 6.67 (1H, széles s), 7.0-7.8 (4H, m). 2. 3.0224 g 2-Nitro-benzaldehid, 4,3650 g etil-4,4- -dietoxi-acetoacetát és 240 mg piperidin 12 ml benzollal képezett oldatát azeotrop dehidratálás közben 80 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása közben forraljuk. A reakcióelegyet állni hagyjuk és etilacetátot adunk hozzá. Az elegyet vízzel kétszer mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után narancssárga olajat (6,88 g) kapunk, melyet egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyunk. Az olaj kikristályosodik. Másnap reggel a halványsárga kristályokat (3,3690 g) szűrjük, diizopropiléterből átkristályosítjuk. Színtelen szemcsék alakjában 2,2479 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
