173195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
173195 10 etil-2-(2-nitr o-benzilidén)-4,4-dietoxi-ace toace tatot kapunk. Op.: 66-67,5 °C. A termék az etil-2-(2-nitro-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetát két izomeijének egyike és NMR spektruma (ő, CDCI3) 5,23 ppm-nél (metinproton) és 8,31 ppm-nél (olefines proton) jelzést mutat. A szűrlet bepárlásával nyert barna olaj az etil-2-(2-nitro-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetát két izomeijének 1 :1 arányú keveréke és az NMR spektrum (S, CDC13) 4,93 és 5,23 ppm-nél (metin-proton) és 8,17 és 8,31 ppm-nél (olefines proton) jelzéseket mutat. A fenti kristályos anyag (2,4497 g) és 1,3508 g etil-3-amino-krotonát elegyét keverés közben enyhe vákuumban 75—82 °C-on 4 órán át, majd 105—108 °C-on 5 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és kristályosítjuk. A kapott kristályokat diizopropiléter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. 0,5128 g kristályos 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-6-dietoximetil-l ,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk, mely a 4/1. példa szerint előállított termékkel azonos. 9 5. példa 2,27 g 3-Nitro-benzaldehid, 3,28 g etil-4,4-dietoxi-acetoacetát és 0,2 ml piperidin 15 ml benzollal képezett oldatát azeotrop dehidratálás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. A kapott oldatot vízzel háromszor mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 7,8 g olajat kapunk. A terméket szilikagél-oszlopon történő kromatografálással és 20:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel végrehajtóit eluálással tisztítjuk. 4,65 g tiszta 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) y (cm-i): 3400, 1690, 1615, 1530, 1480,1350, 1280,1200,1090, 920, 765. N. M. R. spektrum (6, CDC13) ppm: 1.23-1.26 (12H, t, t, J=7Hz), 2.4 (3H, s), 3.5-3.86 (4H, m), 4.11 (4H, q, J=7Hz), 5.16 (1H, s), 6.82 (1H, széles), 7.25-8.16 (4H, m). 6. példa 7,48 g Etil-2-(2-trifluormetil-benzilidén)-4,4- -dietoxi-acetoacetát és 2,582 g etil-3-aminokrotonát elegyét 5 óránt át 130 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet etilacetátban oldjuk, vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó vörös olajat (9,8 g) szilikagélen kromatografáljuk és 20 :1 térfogatarányú benzol-dietiléter eleggyel eluáljuk- Az eluált olajos termék spontán kristályosodik és a kristályokat n-hexán és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott kristályos 2-metü-4-(2-trifluormetil-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter 82—83 °C-on olvad 7. példa 2,7228 g 2-Metoxi-benzaldehíd, 4,3648 g etil-4,4- -dietoxi-acetoacetát és 4-5 csepp piperidin 20 ml benzollal képezett elegyét dehidratálás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. A kapott oldatot vízzel mossuk és szárítjuk. Az extraktumból az oldószert eltávolítjuk. Olajos etil-2- -(2-metoxi-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetátot kapunk. A fenti termék és 2,5832 g etil-3-amino-krotonát elegyét olajfürdőn 100 °C-on 7 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után dietiléterrel extraháljuk, majd az extraktumot vízzel kétszer mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk . A visszamaradó vörös olajat szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 20 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. 5,0779 g 2-metil-4-(2-metoxi-fenil)-6-dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert kapunk. A termék n-hexános átkristályosítás után 105-107 °C-on olvadó halványsárgás prizmákat képez. 8. példa 3,73 g 2-Klór-5-nitro-benzaldehid, 4,365 g etil-4,4- -dietoxi-acetoacetát és 272,5 mg piperidin 10 ml benzollal képezett elegyét azeotrop dehidratálás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forraljuk. Az elegyhez etilacetátot adunk és a képződő elegyet vízzel háromszor, majd vi2es nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Vörösesbarna olaj alakjában 7,87 g etil-2-(2-klór-5-nitro-benzilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetátot kapunk. A fentiek szerint előállított vörösesbarna olaj és 3,48 g etil-3-amino-krotonát elegyét keverés közben olajfürdőn 105-107 °C-on 4,5 órán át melegítjük. A reakcióelegyet etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot vízzel háromszor, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert az extraktumból eltávolítjuk, a maradékot (10,87 g) szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 20 :1 térfogatarányú kloroform-etilacetát eleggyel eluáljuk. A frakciókat vékonyrétegkromatografálásnak vetjük alá. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciók bepárlása útján 6,02 g kristályos anyagot kapunk, melyet dietüéter és n-hexán elegyéből átkristályosítunk. A kapott 2-metil-4-(2-klór-5-nitro-fenil)-6-dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietü-észter 117—118 °C-on olvad. 9. példa 2,2430 g Tiofén-2-karbaldehid, 4,3648 g etil-4,4- -dietoxi-acetoacetát és 4 csepp piperidin 20 ml benzollal képezett elegyét 4,5 órán át azeotrop dehidratálás közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldathoz lehűlés után dietilétert adunk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után olajos etil-2-(2-tienilidén)-4,4-dietoxi-acetoacetátot kapunk. A fenti vegyület és 2,6 g etil-3-amino-krotonát elegyét olaj fürdőn 100 °C-on 7,5 órán át melegítjük. A reakcióelegyet dietiléterben oldjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után 9,0 g barna olajat kapunk, melyet szilikagélen történő kromatografálással és 20:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel való eluálással tisztítunk. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
