173181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxiimino-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo (A)-kinolizin-származékok előállítására
11 12 a) Melegítéssel feloldunk 185 ml etanolban 18,4 g (0,0585 mól) az 1. példa szerinti eljárással analóg módon előállított 2-oxo-3,4-ciklohexano-9,10-dimet oxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a Jkinolizin a diasztereoizomert, 4,1 g hidroxilamin-klórhidrátot adunk hozzá 30 ml vízben oldva és 2,6 g 4 ml vízben feloldott nátriumhidroxiddal lúgosítjuk az elegyet. öt perc forralás után másnapig jégszekrénybe tesszük, majd a kivált kristályokat szűrjük, 3 x 15 ml 50%-os etanollal mossuk és megszárítjuk, 15,2 g (79%) 237-242 °C olvadáspontú anyagot kapunk, melyet 1200 ml etanolból átkristályosítunk. így 10,5 g (55%) a diasztereoizomert kapunk, op.: 238-241 °CSavanyú maleinátsó előállításához 5 g maleinsavat 30 ml etanolban oldunk, majd 40-50 °C-on 10 g a diasztereoizomert adunk az oldathoz. A kristályokat szűrjük, etanollal mossuk és megszárítjuk. 12 g (89%) op.: 171-172 °C, 3,5-szörös etanolból átkristályosítva az olvadáspont nem változik. b) Feloldunk 315 ml vízben 31,5 g hidroxilamin-klórhidrátot és 95 °C-on 31,5 g (0,1 mól) az 1. példa szerinti eljárással analóg módon előállított 2-oxo-3,4- -ciklohexano-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a Jkinolizin b diasztereoizomert adunk hozzá keverés közben. Öt percig forraljuk, majd 8 °C-ra hűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, 3 x 20 ml 50%-os etanollal mossuk. Kapunk 35,7 g (98%) sósavas sót (op.: 213-217 °C), amit 800 ml 50%-os etanolban melegítéssel feloldunk. A forró oldathoz 4,4 g nátriumhidroxid 20 ml vízben készült oldatát adjuk, szobahőmérsékletre hűtve szűrjük, 50%-os etanollal mossuk, szárítjuk. Kapunk 25,2 g (77%) nyers b diasztereoizomert, op.: 216-218 °C. Százszoros etanolból kristályosítva op.: 217-219 °C. Savanyú maleinátsó előállításához 1 rész maleinsavat tízszeres mennyiségű etanolban feloldunk és két rész b diasztereoizomert adunk hozzá, majd opálosodásig étert öntünk hozzá. Másnapig jégszekrényben áll, szűrjük, 1 : 2 arányú éter-etanol-eleggyel mossuk. Kapunk 91% nyers maleinátsót, op.: 175-178 °C. Tízszeres mennyiségű 98%-os etanolból átkristályosítva op.: 177-170 °C. c) 300 ml etanolban feloldunk melegítve 31,5 g (0,1 mól) az 1. példa szerinti eljárással analóg módon előállított 2-oxo-3,4-ciklohexano-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin b dia- 5 sztereoizomert, majd 150 ml vízben oldott 10 g nátriumhidroxidot is adunk hozzá. Az elegyhez adunk még 7,5 g hidroxilamin-klórhidrátot, 10 ml vízben oldva, és a reakcióelegyet 10 percig forraljuk. Szobahőmérsékleten szüljük, 25,1 g (78%) b és c diaszte- 10 reoizomer elegyet kapunk, op.: 187-190 °C. Az anyalúgot bepároljuk, a szilárd maradékot vízzel digeráljuk, szűrjük, további 5,45 g (16%) anyagot kapunk, op.: 184-189 °C. 200 ml 98%-os etanolban 15 g maleinsavat feloldunk, és ehhez hozzáadjuk a kapott 15 nyers b és c diasztereoizomer elegyeket (I+II generáció). A forró oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd a kivált kristályos anyagot szűrjük, hideg etanollal mossuk. Ez az első frakció zömmel c diasztereoizomert tartalmaz, mennyisége 8,1 g (17%), op.: 20 189-193 °C. 100 ml 94%-os etanolból kristályosítva 3,7 g tiszta c diasztereoizomer savanyú maleinátsót kapunk, op.: 194-196 °C. Az anyalúgok a két diasztereoizomer elegyét tartalmazzák. A bázist a következőképpen szabadítjuk fel: 2 g 25 maleinátsót 20 ml 50%-os etanolban oldunk, majd 4 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Szűrjük, desztillált vízzel mossuk, szárítjuk, 1,4 g tiszta c diasztereoizomert kapunk, op.: 218-223 °C. 30 Analízis: Ci9H26N203 (M: 330,41) képletre: 35 Számított % Talált % a diaszte- b diaszte- cdiasztereoizomer reoizomer reoizomer C 69,06 69,25 69,95 H 7,93 8,13 8,12 N 8,48 9,13 8,52 40 Infravörös spektrum: maximumok: 68,26 8,30 8,73 hidroxilcsoport 3250 3160 3090 3200 3480 3090 (diffúz) (diffúz) (diffúz) iminocsoport 1675 1670 1670 igen gyenge igen gyenge igen gyenge aromás vázrezgés 1620 1525 1620 1530 16151525 Bohlmann-sáv 2760 2820 igen gyenge — — Proton-magmágneses rezonancia spektrum: (Ô-értékek) 2-N—OH csoport hidrogénatomja 9,90 9,37 10,25 szingulett szingulett szingulett 8,11 hidrogénatomok 6,60 6,71 6,58 6,70 6,53 6,80 szingulett szingulett szingulett 9,10—OCH3 csoport hidrogénatomjai 3,84 3,86 3,84 3,85 3,60 3,20 szingulett szingulett szingulett 11 b hidrogénatom — 4,23 triplett 6
