173181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxiimino-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo (A)-kinolizin-származékok előállítására
13 173181 14 2-hidroxiimino-3,4-ciklopentano -9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a]kinolizin a) 10 g (0,033 mól) az 1. példa szerinti eljárással analóg módon előállított 2-oxo-3,4-ciklopentano-9,10-dimetoxi-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a] kinolizin a diasztereoizomert 35 ml etanolban melegítve feloldunk, 2,5 g (0,035 mól) hidroxilamin-klórhidrát 3 ml vízben készült oldatát hozzáadjuk és 1,45 g (0,J3u mól) nátriumhidroxid 2 ml vízben készült oldatával meglúgosítjuk. Az elegyet 10 percen átforraljuk visszafolyatással, majd másnapig jégszekrényben állni hagyjuk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel, 60%-os hideg etanollal mossuk, szárítjuk. 4,4 g (42%) 178-183 °C olvadáspontú nyers terméket kapunk. 70 ml etanolból átkristályosítva 3,2 g (30%) tiszta a diasztereoizomert kapunk, op.: 180-182 °C. Az anyalúgokból bepárlással és kristályosítással további termék nyerhető ki. b) 10 g (0,033 mól) az 1. példa szerinti eljárással analóg módon előállított 2-oxo-3,4-ciklopentano-9,10-dimetoxi-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo [ajkinolizin b diasztereoizomert hozzáadunk 80-90 Infravörös spektrum: maximumok: 11. példa hi droxil csoport iminocsoport aromás vázrezgés Bohlmann—sáv- OCH3 szimmetrikus vegyértékrezgés -CH2 -szimmetrikus vegyértékrezgés -CH2- aszimmetrikus vegyértékrezgés -OCH3 aszimmetrikus vegyértékrezgés Proton—magmágneses rezonancia—spektrum: (ő—értékek) 8,11 hidrogénatomok 9,10-OCH3 csoport hidrogénatomjai 2-N—OH csoport hidrogénatomja °C-on 20 g hidroxilamin-klórhidrát 200 ml vízben készült oldatához keverés közben. Ezen a hőfokon még 30 percig kevertetjük, majd 20 °C-ra hűtjük, a kivált kristályos anyagot szűrjük és vízzel mossuk. 5 10,2 g 18j-185 °C olvadáspontú sósavas sót kapunk, amelyet 70 ml 50%-os vizes etanolban melegítéssel feloldunk, pH=9-10-re hígítjuk kb. 10 ml 20%ros nátriumhidroxid-oldattal, a keletkezett kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. így 7,35 g (70%) b 10 diasztereoizomert kapunk, op.. 208-210 °C. Tízszeres dioxánból átkristályosítva op.: 211-213 °C. A maleinátsó elkészítéséhez 50-szeres 98%-os etanolban 1 rész maleinsavat és 2 rész b diasztereoizomert oldunk fel visszafolyatás közben. Lehűtve, 15 173-175 °C-on olvadó kristályokat kapunk (savanyú só, Ms 432,46; 80%), melyeket 98%-os etanolból átkristályosítunk (op.: 173-175 °C). Analízis: C18H24N203 (M: 316,40) képletre: 20 számított % talált % a diasztereo-ö diasztereo izomer izomer c 68,33 68,59 67,69 25 H 7,64 8,26 7,93 N 8,85 8,85 9,04 3280 (diffúz) 1670 igen gyenge 16151520 2760 2820 2840 2880 2920 2945 2975 3190 3080 (diffúz) 1670 igen gyenge 1615 1530 2840 2880 2920 2945^ 2975 cm ’-nél 6,55 6,70 6,55 6,70 3,80 3,80 9,50 50 12. példa 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano--9,10-dietoxi-l ,2,3,4,6,7-hexahidro- 55 -11 bH-benzo[a]Jdnolizin a) 40 g hidroxilamin-klórhidrátot 350 ml vízben oldunk és hozzáadunk keverés közben 90-100 °C-on 20 g (0,058 mól) az 1 ■ példa szerinti eljárással analóg 60 módon előállított 2-oxo-3,4-ciklohexano-9,10-dietoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo{a]kinolizin b diasztereoizomert. Tíz percig ezen a hőmérsékleten kevertetjük az oldatot, majd lehűtjük és 25 °C-on szűrjük. A kristályokat 3 x 30 ml vízzel mossuk. 23 g 65 sósavas sót kapunk, op.: 178-181 °C. Ezt az anyagot 200 ml 50%-os etanolban melegen feloldjuk és 20%-os nátriumhidroxid-oldattal pH = 9-ig meglúgosítjuk. Lehűtjük 35 °C-ra, a kristályokat szűrjük, 3x40 ml vízzel mossuk, szárítjuk. 17,8 g (86%) op.: 168-170 °C nyers b diasztereoizomert kapunk, 700 ml etanolból átkristályosítva 14,4 g (70%), op.: 178-180 °C. b) a nyers b és c diasztereoizomer anyalúgjához azonos mennyiségű vizet adunk és 0 °C-ra lehűtjük. A kivált kristályokat szűrjük (1,1 g) és etanolból kétszer átkristályosítjuk. így 0,55 g c diasztereoizomert kapunk, op.: 178-183 °C. Analízis: C2,H3oN203 (M: 358,47) képletre: 7
