173129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazino csoporttal szubsztituált penám és cefém származékok előállítására

g

173129

10

Másrészrőll ,76 g D (—)-a-(4-etil-2,3-dioxo-l-piperazino-karbonil-amino)-fenil-ecetsavat és 0,76 ml N,N- dimetil-anilint feloldunk 8 ml diklór-metán és 4 ml dimetil-formamid elegyében. Az oldatot -10 °C és -5 °C közé hütjük, majd cseppenként 0,65 g klór-hangyasav-etilésztert adunk hozzá, és 30 percig kevertetjük ugyanilyen hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük —25 °C-ra, és hozzáadjuk az előbbi reákcióelegyhez.

A kapott elegyet —25 °C-on 2 órát reagáltatjuk, utána az oldószert csökkentett nyomáson eldesztüláljuk. A maradékot 30 ml víz és 50 ml etilacetát elegyében feloldjuk. Az oldat pH-ját jeges hűtés közben híg sósavoldat hozzáadásával 1,0-re állítjuk, és 15 percig kevertetjük. A szerves fázist elválasztjuk a vizes fázistól, majd 20 ml vizet adunk hozzá, és jeges hűtés közben nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával 7,0-re állítjuk a pH-t. A kapott vizes fázist elválasztjuk a szerves fázistól, majd 20 ml etilacetátot adunk hozzá, és utána híg sósavról keverés közben 2,0-re állítjuk a pH-t. Az elegyet 15 °C és 20 °C között 3 órát kevertetjük, hogy elősegítsük a kristálykiválást, majd kiszűrjük a kristályokat. 1,2 g 6-[D(—)-a-(4- etü-2,3- dioxo-l-piperazino-karbonil-amino)-fenil-acetamido] -penicillánsav-monohidrátot kapunk. Olvadáspont: 154—156 °C (bomlás). Kihozatal 45%.

Az infravörös spektrum adatai (KBr), cm .

r>C=0 1775 (laktám), 1735 (-COOH), 1705,1680, 1665,(-CONC ).

Az MMR spektrum adatai [(CD3)2SO]:

r értékek: 0,20 (1H, d), 0,76 (1H, d), 2,69

(5H, s), 4,32 (1H, d), 4,53 (1H, q), 4,64

(1H, d), 5,00 (3H, br), 5,83 (1H, s), 6,13

(2H, bs), 6,49 (2H, bs), 6,62 (2H, q), 8,44

(3H, s), 8,58 (3H, s), 8,91 (3H, t).

A fentihez hasonló módszerrel állítottuk elő az 1. áblázatban látható I általános képletű vegyületeket.

7. táblázat

1* példa szorinti I általános képletü ve^yületek

K -C 0 NHC HC 0NH —;—

C00H

( bcimiik ) 1511

2(-)C1CK2C0-N N-CONHCHCONH

O.p. (bomlik ) 215°c

N-CONHCHCONH

COOH

120° - 124UC

D(-)CH-zCONHCO-N N-CONHCHCONH

o.p. (bomlik ) 172° - 176°C

IT-OONHCHCONH-------COOH

(boml-ik / JPO'

n-cg::hchconh

COOH

o.p. (bomlik) 1?0(

NHCO-N N-CONHCHCONHCH^

COOH

o.p. (bomlik ) loB1

D(-)HCCH2-N

N-CONHCHCONH

O.p. (bcmliK ) 9C°C

JwNHCHCONHCGOH

128°C

o.p. ( remiik / 125‘

N-C OÎÎHCHCONH

COOH

p. (bornlik ) 85 C

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5