173115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbazol-származékok előállítására
17 173115 A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékot éterben felvesszük, szüljük, a szűrietet mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Dymódon 1,6 g (= 99%) 7,8-diklór-karbazol-l-karbonsav-(2’-dimetilamino-etil)- észtert kapunk olaj alakjában. 45. példa A 31. példában leírt körülmények között dolgozunk, de ammóniagáz helyett 2-dimetilamino-etanolt alkalmazunk és így a 7-ldór-8-metil-karbazol-l-karbonsav-(2’-dimetilamino-etil)-észtert állítjuk elő, amelynek az olvadáspontja 91 C° (ciklohexánból). 46. példa 1,0 g 7-klór-8-metil- karbazol-l-karbonsav-etilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatához hozzáadunk 0,2 g körülbelül 50 %-os nátriumhidrid-szuszpenziót és az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 0,8 g metiljodidot adunk és további 12 óra hosszat keverjük. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot klroformban felvesszük, a kloroformos fázist mossuk és betöményítjük. A maradékot dklohexántoluol-elegy segítségével kovasavgél-oszlopon tisztítjuk és ilymódon 0,74 g (70 %) 7-ldór-8,9-dimetil-karbazol-1- karbonsav-etüésztert kapunk olaj alakjában. 47. példa A 18. példában leírt körülmények között a 7-kIór-8,9-dimetil-karbazol-l-karbonsav-etilésztert elszappanosítjuk. Ilymódon dioxán-víz-elegyből való átkristályosítás után 75 %-os kitermeléssel a 7-klór-8,9-dimetil-karbazol-l-karbonsav- at kapjuk, amely 237 C°-on olvad. 48. páda A 46. példában leírt körülmények között dolgozunk, de benzilkioridot használunk metiljodid helyett és a 7-klór-8-meíil- karbazol-l-karbonsav-etilésztert 65 %-os kitermeléssel 7-klór-8-metil-9-benzil-karbazoK 1-karbonsav-etil-észterré alakítjuk, amelynek az olvadáspontja 81 C° (metanolból). 49. páda A 18. példában leírt körülmények között a 7-klór-8-metil-9-benzil-karbazol-l-karbonsav-etilésztert elszappanosítjuk. Ilymódon metanolból való átkristályositás utál 75 %-os kitermeléssd a 74dór-8-metil- 9-benzil-karbazol-l- karbonsavat állítjuk elő, amely 190 C°-on olvad. 50. példa 15 ml foszforoxikloridba keverés közben adagonként beviszünk 3,9 g 7-klór-8-metil-karbazol-l-karbonsavamidot. Az elegyet ezután lassan 120 C°-ra Adegítjük és 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet kihűlni hagyjuk, erős keverés közben 100 ml jeges víz és 25 ml vizes ammóniaoldat elegyébe öntjük, a képződött csapadékot leszívatjuk, izopropilalkoholból átkristálvosítiuk és így 2,7 g (= 75%) 7-klór-8-metil-karbazol-l-karbonitnlt állítunk dő, amdynek az olvadáspontja 267 C°. 51. példa 2,1 g 7-klór-8-metil- karbazol-l-karbonitrilt 50 ml hexametilfoszoforsav-triamidban oldunk és keverés közben 5,2 g nátriumazidot adunk az oldathoz, Az elegyet 20 perág keverjük és hűtés közben 6,1 ml 98 %os hangyasavat csepegtetünk hozzá, majd az egészet 3 napon keresztül 60 — 70 C°on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 50 g jég és 200 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldat elegyébe öntjük és addig adunk hozzá még nátriumhidroxidot, amíg a pH a 10-es értéket el nem éri. Az elegyet ezután kloroformmal extraháljuk a ldoroformos fázist elöntjük, a vizes fázis pH-ját sósavval 3-as értékre állítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk és betöményítjük. A maradékot izopropüalkaholból átkristályosítjuk és ilymódon 2,5 g (= 98 %) 7-klór-8-metil-l-(5-tetrazolíl)-karbazolt kapunk, amdynek az olvadáspontja 297 C°. 52. példa a) 4-klór-5,6,7,8-tetrahidrio- karbazol-1-karbonsavhoz klórhidrogén-tartalmú metanolt adunk és az degyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ezután metanollal hígítjuk Amberlite IR 4B-vel történő összerázás útján semlegesítjük, vákuum ban betöményítjük és a maradékot izopropilalkoholból átkristályosítjuk. Dymódon a 4-klór-5,6,7,8-tetrahidiokarbazol- 1-karbonsav- metilésztert álítjuk elől. b) Az így előállított tetrahidro-karbazol-származékot klór-benzolban oldjuk, az oldathoz 10 %-os palládium-szén-katalizátort adunk és az 1. példában leírt módon dehidrogénezzük. Dymódon izopropilalkoholból való átkristályosítás után 65 %-os kitermeléssd a 4-klór-karbazol-l-karbonsav-metilésztert kapjuk, amelynek az olvadáspontja 136 C°. 53. példa A 18. példában leírt körülmények között a 4-klórkarbazol-l-karbonsav-metilésztert elszappanosítjuk és így izopropilalkoholból való átkristályosítás után 70 %-os kitermeléssel a 4-klór-karbazol-1-karbonsavat kapjuk, mdynek az olvadáspontja 280 C°. 54. páda a) Az 1. példában leírt körülmények között 10 g 5-klór-antranilsav-metilésztert 2-bróm-ciklohexanonnal reagáltatunk és így a 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-karbazol-l-karbonsav-metilésztert áDítjuk elő. b) Az így előállított tetrahidrodcarbazol-származékot klór-benzolban oldjuk, az oldathoz 10 %-os palládium-szén-katalizátort adunk és az 1. pddában leüt módon dehidrogénezzük. Dymódon ízopropüalkohóiból való átkristályosítás után 65 %-os kitermeléssel a 3-klór-karbazol-l-kar bonsav-metil észtert kapjuk, amelynek az olvadáspontja 169 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
