173113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[( szubsztituált-piperidinil-vagy tetrahidropiridinil)-alkil]-1H-benz[d,e]izokinolin-1,3(2H)-dionok előállítására
7 173113 8 klorofoim-etanol (8:2) keverékében feloldjuk, az oldatot 200 ml-re betöményítjük, és lehűtjük, majd a terméket 80°-on (0,1 mm) szárítjuk. Az 5,6 g 2-(4-[4-klór-fenil) -1,2 3,6-tetra-hidro-l-piridinil]-etil)-lH-benz[d,e] izokinolin-1,3(2H) dion-hidroklorid (1:1) olvadáspontja 287-288 0 (bomlással). 4. példa 2 -[2-(4-(Fenil-metil)-1 -piperidini]-etil)- lH-benz[d ,e ] izokinolin-1,3 (2H)-dion-hidroklorid (1:1) Az 1. b.) példa szerinti 10 g (0,025 mól) észtert és 9 g (0,051 mól) 4-(fenü-metil)-piperidint 300 ml toluolban 1 órán át visszafolytással forralunk, az oldat a visszafolytás hőmérsékletén homogén lesz. Ezután a keveréket 25°-ra lehűtjük, és 3 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szurletet 10 %-os nátriumhidroxid-oldattal, majd 10 %-os vizes sósav feleslegével mossuk, ekkor gumiszerű anyagot kapunk, ami mindkét fázisban oldhatatlan. Néhány perc múlva ez anyag kikristályosodik, ekkor a két folyékony fázistól szűréssel elkülönitjük. A szűrőlepényt 50 %-os vizes etanolból átkristályosítjuk, és 85°-on (0,1 mm) 2 órán át szárítjuk. A tennék 7,2 g 2-[2-[-fenil-metil)l-piperidinil]-etil)lH-benz[d,e] izokinolin-1,3-(2H)dion-hidroklorid (1:1) Olvadáspont: 242-244“. 5. példa 2-(2-[4-(3-Fenil-propil-l.piperidinil ]-etil)-lH-benz[d,e] izokínolin-l,3(2H)-dion-hidroklorid (1:1) Az 1. b) példa szerint előállított 10g (0,025mói) észtert, 5,35 g (0,026 mól) 4-(3-fenil-propil-)piperidint és 3,26 g (0,024 mól) diizopropiletilamint 500 ml toluolban 3 órán át visszafolyatássai forralunk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 10%-os káliumhidroxid-oldattal kirázzuk, vízzel mossuk (két mosás, a vizes fázisokat visszamossuk) és szűrjük. A toluolos fázist 10%-os sósavval mossuk, ekkor a nyerstermék kiválik, ezt a két fázistól szűréssel elkülönítjük, és toluollal és vízzel mossuk. A szűrőlepényt abszolút etanolból kétszer átkristályosítjuk, az így kapott 7,0 g tiszta 2-{2-[4-(3-fenil-propil)-l-piperidinil]-etil)-lH-benz [d,e]izokinolin-l,3(2H)-dion-hidroklorid (1:1) olvadáspontja 212-213° (bomlással). 6. példa 2-[ 1,2 3,6-tetra- hidro-4-fenil-l-piridiníl)-metij- lH-benz[d,e]izokinolin-l ,3(2H)-dion 5 g (0,025 mól) 4-fenill,2,3,6-tetrahidro-piridinhidrokloridot vízben feloldiútk, az oldatot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. Az oldatot bepároljuk, és az így kapott szabad bázist 5 g (0,025 mól) 1,8-naftalimid és 20 ml dimetilformamid szuszpenziójához adjuk. Ehhez a keverékhez 2,7 ml 37 %-os vizes formaldehidet (1 g, 0,03 mól) adunk, és a keveréket 100°-on tartjuk, amíg teljesen feloldódik (kb. 5 perc), és az oldatot éjszakán át 25°-on állni hagyjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, 100 ml acetonitrillel elkeverjük, szűrjük, és 60 rf-on (70 mm) 3 órán át szárítjuk. 3,5 g 2-[(l,2 3,6-tetra-hidro4-fenil-l-piridinil)- metil ]-lH-benz[d,e]izokinolin-l,3(2H)-diont kapunk, olvadásoontja 149-152° (bomlással). 7. példa 2-[3-(l,2 3,6 tetra-hidro-4-fenil- -l-piridinil)-propif -1 H-benz[d,e] izokinolin-1,3(2H)-dion-hidroldorid (1:1) a) 2-(34iidroxi-propil) -lH-benz[d,e]izokinolin-l 3- (2H)-dion4-metilbenzolszulfonát-észter Az 1. a) és b) példák szerint járunk el, de az a) részben az etanolamin helyett 3-amino-propanolt alkalmazunk, így 2-(3-hidroxi-propil)-lH-benz [d,e]izokínolin-l,3(2H)-dion-4-metilbenzolszulfonátésztertkapunk. b!2-[3-(l,2 3,6-tetra-hidro- 4-fenil-l-piridinil)-prop i 1 ] -1 H-benzf d ,e]izokinolin-l ,3(2H)-dion-hidroklorid (1:1) Az a) szerinti 10,3 g (0,025 mól) észtert és 8,1 g (0,51 mól) 4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidro-piridint (a sósavas sótól vizes nátriumhidroxid-oldattal megszabadítva, toluollal extrahálva és 4A° molekulaszitán szárítva) 300 ml toluolban 1 órán át visszaforralással forralunk. A keveréket 25°-ra lehűtjük, és 3 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a képződött csapadékot kiszűrjük. A szűrletet 10 %-os vizes sósav feleslegével kirázzuk, ekkor gumiszerű anyagot kapunk, ami mindkét fázisban oldhatatlan. Néhány perc múlva az anyag kikristályosodik, ekkor a két folyékony fázistól szűréssel elkülönítjük. A szűrőlepényt 95 %-os etanolból átkristályosítjuk és 80°-on (1 mm) 2 órán át szárítjuk. 3,5 g 2-t34l,2 3,6-tetra-hidro4- fenil-1 - pridinil)-propil]-lH-benz[d,e]izokinolin-l,3- (2H)-dion-hidroklorid (1:1) terméket kapunk, amely 242°-on megsötédedik és 244-245,5°-on megolvad. 8. példa 2 -[3-(4-fenil- 1 -piperidinil)-propil]-lH-benz[d,e] '-izokinolin-1,3(2H)-dion-hidroklorid (1:1) A 7. példa szerint járunk el, de a b) részben a 4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidro-piridin helyett ekvivalens mennyiségű 4-fenil-piperidint alkalmazunk, így 2-[3 4-fenil-1 -piperidinil>propil]-lH-benz[d,e]izokinolin- 1,3(2H)-dion-hidroklorid az előállított termék. 9. példa 2-[4-(l,2 3,6-tetra-hidro 4-fer.il-l-piridinil)-butiij -1 H-b enz[d ,e ]izokinolin-l ,3(2H)-dion-hidroklorid a) 2-(4-Hidroxi-butil)-lH-benz [d,e]izokinolin-l ,3 (2H)-dion4-metilbenzolszulfonát-észter Az 1. a) és b) példa szerint járunk el, de az a) részben az etanolamint 4-amino-butanollal helyettesítjük, így 2-(4-hidroxi-butil)-lH-benz[d,e]izokinolin- 1,3(2H)-dion4-metilbenzolszulfonát-észtert kapunk. b) 24441,2 3,6-tetra-hidro- 4-fenil-l -piridinil)4>utilj ,ÍH-benz[d,elizo kinolin-1,3(2H)-dion-hidroklorid (1:1) Az a) szerinti 10,6 g (0,025 mól) észtert és 8,1 g (0,051 mól) 4-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-piridint a) sósavas sótól vizes nátriumhidroxid-oldattal megszabadítva kloroformmal extrahálva és az oldószert ledesztillálva) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
