173109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolobenzodiazepin-származékok előállítására
15 173109 16 A példa Iáltalános képletü vegyület sorszáma 35. 8 -Klór-1,2-dihidro-2-[N-(izopropil)-piperazin-1 - -il-metilén]-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a][ 1,4 Benzodiazepin-1 -on. Ezt a vegyületet úgyrállítjuk elő, hogy a 14. példa ö vegyületéből, vagyis a 8. példa szerint előállítható 8-klór-l ,2-dihidro-2-(piperazin-l-il-metilén)-6-fenil - -4H-imidazo[l,2-a] [1.4] benzodiazepin-1-ónból 1,5 gt, valamint 2,5 g izopropil-jodid és 3,0 g nátrium- iq -karbonát keverékét 25 ml acetonitril és 5 ml metílén-klorid elegyében 80 °C-on 18 órán át keverjük, majd a kapott oldatot lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet ezután kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát 15 felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is halványsárga csapadékot kapunk. Ezt a csapadékot végül etil-acetátból átkristályosítjuk, amikoris 1,2 g (73 %) mennyiségben a 146—148 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az Ic általános képlet 20 alá esik. 36. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(N-allil-piperazin-l'metilén-6-fenil -4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-1- -on Módszer: analóg a 35. példával 25 37. 8 -Klór-1,2-dihidro-2-(N-ciklopropilmetil-piperazin-1 -il-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4] benzodiazepin-1 -on Módszer: analóg a 35. példával 38. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(N-etil-piperazin-l-il-meti- 30 lén)-6-(2-klór-fenil)-4H-imidazo[l,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on 39. 8-Klór-l,2-dihidro-2-(N-etil-piperazin-l-il-meti-1 é n ) -6-(2-f]uor-fenil)-4H-imdazo[ 1,2-a ] [ 1,4 ] benzodiazepin-1-on 35 40. 8-Nitro-l ,2-dihidro-2-(N-etil-piperazin-l-il-metilén)-6-(2-klór-fenil)-4H-imidazo[l ,2-a] [ 1,4Benzodiazepin -1 -on 41. 8-Nitro-l ,2-dihidro-2-(N-etil-piperazin-l-il-metilén)-6-(2-fluor-fenil)-4H-imidazo[l,2-a] [1,4] 40 benzodiazepin-1 -on A példa I általános képletü vegyület sorszáma 42. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(etilamino-metilén)-6-fenil4H-imidazo[l,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on 43. 8 -Klór-1,2-dihidro-2<N-dimetilfoszfinilmetil-piperazin-1 -il-metilén)-6-fenil-4H-imidazo [ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l -on Ezt a vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 14. példa "vegyületéből 2,5 g-t, 1,5 g klórmetil-dimetil-foszfinoxidot, 5,0 g nátrium-karbonátot és 80 ml toluolt keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át keverjük, majd a lehűtött szuszpenziót kloroform és víz között megosztjuk. A kloroformos extraktumot ezután elkülönítjük, magnézium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk, amikoris halványsárga olajat kapunk, amelyet először metanolból kristályosítunk. Ekkor értéktelen melléktermékként csapadék válik ki, amelyet kiszűrünk és eldobunk, majd a szűrletet bepároljuk, amikoris narancsszinű olajat kapunk. Ezt az olajat kloroformban oldjuk, majd Kieselgel-60 típusú töltettel töltött oszlopon, eluálószerként 95 % kloroform és 5 % metanol elegyét használva kromatografáljuk. Az eluátum bepárlása után kapott halványsárga csapadékot végül metilén-klorid és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 1,25 g (41 %) mennyiségben a 261-262 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az Ic általános képlet alá eső vegyület. 44. 8-Kiór-l ,2-dihidro-(N-propil-piperazin - 1-il-metilén)-6-(2-klór-fenil)-4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on 45. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(etilamino-metilén)-6-(2- -klór-fenil)-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l-on 46. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(n-propilamino-metilén)- 6- -(24dór-fenil)-4H-imadazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l-on II. táblázat - Azonosítási adatok Ib vagy Ic általános képletü vegyületek Példa R1 R* -N(R*XR5) sorszám összegképlet Elemzési eredmények Infravörös spektrum Olvadáspont (°C) Molekulasúly Talált/Számitott C% H% N% Cl% cm—1-NH, (KBr pasztilla)-OH, =C=N-9. Cl H morfolino 223-224 Ca 3 H19CIN4O3 406,9 64,89 64,95 4.68 4.68 13,79 13,78 8,87 8,73-1695 1630 10. Cl H N-hidroxietil--piperazin-l-il 177-179 c,4h„cins0, 450 63,91 64,07 5,41 5,34 15,59 1547 8,15 7,90 3380 (OH) 1690 1630 11. Cl H N-fenÜ-pi* perazin-l-il 206-208 tjiHnClNjO 482,0 69,68 97,77 5,10 4,98 14,39 1444 7,48 7,37-1695 1630 12. Cl Cl N-metil-pi perizin-l-il 247-248 CjsHj.CIjN.O 455,4 60,91 60,80 4,72 4,66 15,35 15,41 15,46 15,61-1695 1625 12B. Cl Cl N-metil-piperazin-l-il 155-160 t-a 7H3 7ClaN5 0 » 6044 53,66 4,50 11,59 11,73--13.-NOj H N-metil-pi* penán-l-ú 284-286 t-a 3H3 a^sös 430,5 63,80 64,18 5,17 5,12 1944 19,54--1692 1635 14. Cl H piperazin-lil-Ü 233-235 CjaH,oCIN,0 405,9 65,05 65,10 5,03 4,93 17.25 17.26 9,09 8,75 3300 (NH) 1695 1625 15. Cl H N-butil-amino 165-167 CjjHj.CIN.O 392,9 66,96 67,25 5,46 5,35 14,13 14,27 9,24 9,04 3200 (NH) 1690 1638 16. Cl H amino 265-267 c,,h13cin4o 336,8 64,22 64,19 3,92 3,86 16,68 16,64 10,53 1044 3320 1690 3180(NH) 1665 1640 1625 17. Cl H piperidino 249^250 c,,h,,cin4o 404,9 68,08 68,24 5,29 5,23 14,13 13,84 8,77 8,73-1690 1625 18. Cl H tiomorfolino 255-258 C,jH,,CIN40 422,9 62,02 62,49 4,62 4,53 13,05 13,25 8,36-1700 1630 8
