173109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolobenzodiazepin-származékok előállítására
13 173109 14 cm-1 -nél, =C-0 csoportra utaló sáv 1730 cm—1 -nél és 1690 cm—'-nél, valamint =C=N— csoportra utaló sáv 1630 cm—1 -nél. Elemzési eredmények a C2 7H28C1N507 képlet(molekulasúly=570,l) alapján: számított: C % = 56,89, H% = 4,92, N% = 11,29. Cl % = 6,23; talált: C % = 56,44, H % = 4,93, N% = 11,79, Cl % = 5,93. 9-46 példák Ezekben a példákban - ha csak eltérő utalást nem teszünk — a 8. példa A lépésében ismertetett módon eljárva az alábbi I általános képletű vegyületeket állítjuk elő: A példa Iáltalános képletű vegyület sorszáma 9. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(morfolino-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 10. 8 -Klór-1,2-dihidro-2-(N-hidroxietil-piperazin-1 - -l-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[l,2-a] [l,4]benzodiazepin-l-on. 11. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(N-fenil-piperazin-l-il-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 12. 8-Klór-l,2-dihidro-2-(N-metil-piperazin-l-il-met i 1 é n ) - 6 n(2-klór-fenil)4Himidazo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-1 -on. 12B. 8-K 1 ór-1,2-dihidro-2-(N-metii-piperazin-1 -il-met i 1 é n ) -6 -(2-klór-fenil)-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4] benzodiazepin-1 -on-tartarát. Módszer: a 8. példa B. lépésében ismertetettel analóg. 13. 8-Nitro-l ,2-dihidro-2-(N-meti]-piperazin-l -il-metilén)-6-fenil4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 14. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(piperazin-l-il-metilén) - -6íenil-4H-imidazo[l ,2-a] [l,4]benzodiazepin-l-on. 15. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(n-butilamino-metílén) - -6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4 Jbenzodiazepin-1 - -on. 16. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(amino-metilén)-6-fenil - -4H-imidazo [ 1,2 -a ] [ 1,4 Jbenzodiazepin-1 -on. Ezt a vegyületet úgy állítjul elő,hogy az la általános képlet alá eső 8-klór-l ,2-dihidro-2-(diametilamino-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[l,2-a] [l,4]benzodiazepin-1-ónból 2,1 g-ot 100 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót keverés közben szárazjég és aceton alkotta fürdővel lehűtjük és ezután 15 percen át a VIII általános képletű transzaminálószerek közé tartozó ammóniagázt buborékoltatunk át rajta. A szuszpenziót ezután szobahőmérsékletre melegítjük, további két napon át keverjük és végül bepároljuk. A kapott szilárd maradékot metanol ésetil-acetát elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 1,9 g (98 %) mennyiségben a 265—267 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az Ic általános képlet alá eső vegyület. 17. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(piperidino-metilén)-6-fenil4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 18. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(tiomorfolino-metilén)-6- -fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4Jbenzodiazepin-1 - -on. '9. 8-Klór-1,2-dihidro-2-(dimetilaminometilamino --metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4Jbenzodiazepin-1-on. sorszáma 7 általdnos kéPletü vegyület 20. 8 -KI ó r-1,2-dihidro-2-[(N-metil-N -dimetilaminoetil-amino)-metilén] -6-feníI4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 21. 8-Klór-1,2-dihidro-2-(metilamino-rnetilén)-6-fenil-4H-imidazo[l ,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l-on. 22. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(ciklohexilamino-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l-on. 23. 8 - K1 ór-1,2-dihidro -2 -(N -me til-pipe razin-l-il-metilén)-6-(2-fluor-fenil)4H-imidazo[l ,2-a][l ,4 ] benzodiazepin-1 -on. 24. 8-Klór-l,2-dihidro-2-[4-(r-fenil-4’-oxo-5’-imidazolil)-piperidin-l-il-metilén] -6-fenil4H-imidazo[1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 25. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(fenilamino-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. 26. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-[l-(N-metil-piperazino)-etilidén]-6-fenil-4H-imidazo [ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. Ezt a vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 7. példában ismertetett módon előállítható az Ib általános képlet alá eső 8-klór-2-(r-dimetilamino-etilidén)-l,2-dihidro-6-fenil-4H-imidazo[1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l-onb(S2,3 g-ot és a VIII általános képlet alá eső N-metil-piperazinból 15 ml-t nitrogénatmoszférában 120 °C hőmérsékleten 9 órán át keverünk, majd lehűtjük. A kapott oldatot ezután vízbe öntjük, a vizes elegyhez a tökéletes kicsapás érdekében nátrium-kloridot adunk, majd a kívánt barna csapadékot kiszűrjük, kloroformban feloldjuk, a kapott kloroformos oldatot pedig vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így sötétvörös olajat kapunk, amelyet dietiléter és metanol elegyével eldörzsölünk, majd a kivált csapadékot kiszűrés után etil-acetátból átkristályosítjuk. így 1,0 g (38 % jmennyiségben a 193—195 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, amely az Id általános képlet alá esik. 27. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(terc-butilamino-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[l ,2-a] [1,4Jbenzodiazepin - -1-on. 28. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(hidroxietilmaino-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin - -1-on. 29. 8-Klór-1,2-dihidro-2-(n-propüamino-metilén)-6- -fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l - -on 30. 8-Nitro-l ,2-dihidro-2-(N-metil-piperazin-l-il-me-t il én)-6-(2-klór-fenil)4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4] benzodiazepin-1 -on 31. 8-Nitro-l ,2-dihidro-2-(N-metil-peperazin-l-il-me t i 1 é n ) - 6 -( 2 - fluor-fenil)- 4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4]benzodiazepin-l -on. 32. 8- Kló r-I,2-dihidro-2-(N-etil-piperazin-l-U-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-aJ [ 1,4]benzodiazepin-l-on. 32B. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-(N-etil-piperazin-l-il-metilén)-6-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l - -on-tartarát Módszer: analóg 8. példa B. lépésével. 33. 8-Klór-1,2-dihidro-2-(N-propi]-piperazin-l-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[ 1,2-a] [1,4Jbenzodiazepin-1-on. 34. 8-Klór-l ,2-dihidro-2-[N-(n-butil)-piperazin-l-il-metilén] -6-fenil4H-imidazo [1,2-a] [l,4]benzodiazepin-l-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
