173109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolobenzodiazepin-származékok előállítására
11 173109 12 ■(2-fluor-fenil)-4H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiazepin-l-on. Példa sorszáma 6. IV általános képlet alá eső : Vegyület 2 -k ar b oxi metlamino-7-nitro-5-(2-fluor-fenil)-3H - -1,4-benzodiazepin. Példa sorszáma V általános képlet alá eső : Vegyület 8-nitro-1,2-dihidro - 6 - (2 - fluor - fenil ) -4H -imidazo[l ,2-a] [1,4]benzodiazepin-l-on. Példa sorszáma la általános képlet alá eső : Vegyület 8 -n i tr o -1,2 -dihi dro -2<dimetilamino-metilén)- 6- <2-fluor-feni54H-imidazo[ 1,2-a] [ 1,4]benzodiaze- 5 pin-l-on. Minden egyes esetben a III általános képiét ala eső vegyületként glicint, VI általános képlet alá eső vegyiiletként pedig dimetilformamid-etilacetált használunk, azJa általános képletű vegyületek átkristályosításához 10 ugyanakkor, metanolt alkalmazunk. Ezen vegyületek azonosítási adatait (kivéve az V általános képlet alá eső vpoviílfitekétl az alábbi I. táblázatban foglaljuk össze: /. táblázat Példa sorszám Hozam IV általános képletű vegyületek Olvadáspont Kristálysí(°C) táshoz használt oldószer 2. 66 154- 5 metanol 3. 75 136- 9 metanol és dietiléter 4. 83 158-61 dietiléter 5. 69 gyanta-6. 44-dietiléter la általános képletű vegyületek Olvadáspont R1 R2 Hozam (°C)-NO 2 H 43 227-228 Cl 2—Cl 53 288-290-NO 2 2—Cl 78 253-255 Cl 2—F 63 257-260-NO 2 2-F 80 228-231 7. példa 8-Klór -1,2 - dihidro-2-( 1 ’-dimetilamino-etilidén)-6-fenil-4H-imidazo[l,2-a] [l,4]benzodiazepin-l-on (az Ib általános képlet alá eső vegyület) előállítása. Az 1. példa B lépésében ismertetett módon előállított 8-klór-l ,2-dihidro-6-fenil-4H-imidazo[l ,2-a] [1,4]-benzodiazepin-1 -ont (V általános képlet alá eső vegyület) és 2,0 g dimetilacetamidot (VII képletű vegyület) feloldunk 200 ml vízmentes metilén-kloridban, majd a kapott oldatot 0 °C-ra lehűtjük és élénk keverés közben cseppenként 3,7 g foszforoxikloridot adunk hozzá 5 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük, majd 500 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük. A kapott keveréket ezután addig keverjük, míg a széndioxid fejlődése alábbhagy, majd a szerves fázist eltárolítjuk és a vizes fázist kétszer 100 ml metilén-kloríddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot telített nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris sárga csápadékot kapunk. Ezt azután kloroform és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 2,3 g (40 %) mennyiségben a 251 —252 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Infravörös spektrum (kálium-bromid pasztillában felvéve): =C=0 csoportra utaló sáv 1653 cm~1 -nél, valamint ON— csoportra utaló sáv 1610 cm—1 -nél. Elemzési eredmények a C21H19CIN4O képlet (molekulasúly=378,9) alapján : számított: C %- 66,58, H% = 5,02, N%= 14,79, Cl % = 9,38; talált: C % - 66,32, H% = 4,91, N %= 14,77, Cl % = 9,02. Infravörös spektrum (kálium-bromid pasztillában felvéve): =00 csoportra jellemző*sáv 1653 cm—‘-nél és =C=N— csoportra jellernző.sáv 1610 cm—1 -nél. 6 8. példa 8 -KI ór-1,2-dihidro-2-(N-meti]-piperazin-l -il-metilén)-6-fenil-4H-imidazo[l,2-a] [l,4]benzodiazepin-l-on (az Ic általános képlet alá eső.vegyület), valamint tartamijának előállítása. A. lépés: Az 1. példa C lépésében ismertetett módon előállított 8-klór-l ,2-dihidro-2-(dimetüamino-metilén)jQ -6-fenil-4H-imidazo-[l,2-a][l,4]benzodiazepin-l-ónból (az la általános képletű alá eső vegyület) 2,3 g és 4,0 g N-metil-piperazin 50 ml vízmentes toluollal készült elegyét vekerés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk. A reakcióelegyet le- 45 hűtve kristályok válnak ki, amelyeket kiszűrjük. A szüretet bepároljuk, amikoris halványsárga csapadékot kapunk, amelyet metanollal feliszapolunk, majd kiszűrünk. A kétféle csapadékot ezután összekeverjük, majd metanol és etil-acetát elegyéből átristályosítjuk, ami- 50 k°ris 2,3 g (87 %) mennyiségben a 255-256 °C olvadáspontű cím szerinti szabad bázist kapjuk. Infravörös spektrum (kálium-bromid pasztillában felvéve). =C=0 csoportra utaló sáv 1705 cm—1 -nél és =C=N— csoportra utaló sáv 1635 cm—1 -nél. 55 Elemzési eredmények C2 3 H2 2 C1N5 O képlet (molekulasúly =419,9). alapján: számított: C % = 65,80, H% = 5,24, N% = 16,69, Cl % = 8,46; talált: C% = 65,64, H % = 5,27, N%= 16,63, 6Q Cl % = 8,56. B. lépés: Az A lépésben kapott termék metanolos oldatához szöchiometrikus mennyiségben borkősav metanolos oldatát adjuk, majd a kivált nyers sót metanolból átkristályosítjuk. Igy a 146-150 °C olvadáspontú 55 cím szerinti tartarátot kapjuk. Infravörös spektrum (kálium-bromid pasztillában felvéve): OH-csoportra utaló sáv 3400 cm—1 -nél és 2500
