173108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izoindolinil-,pirrolopirazinil-,oxatiinopirrolil- és ditionopiirolil-oxi-karbonil-piperazin származékok előállítására
SZABADALMI 173108 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. XI. 5. (RO-868) Elsőbbsége: Franciaország: 1974. XI.7. (74-36963) 1975. IX.4. (75-27160, 75-27161 75-27162' Közzététel napja: 1978. VIII.28. Megjelent: 1979. ix. 20. C 07 D 401/14 C 07 D 471/04 C 07 D 487/04 C 07 D 495/04 C 07 O 497/04 C 07 D 519/00 Feltalálóik): Tulajdonos: Cotrel Claude, vegyészmérnök, Párizs, Crisan Comel, Rhone-Poulenc Industries, Párizs, vegyészmérnök, Sceaux (Hauts-de-Seine), Jeanmart Franciaország Claude, vegyészmérnök, Brunoy (Essonne), Messer Mayer Naoum, vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Franciaország Eljárás új izoindolinil-, pirrolopirazinil-, oxatiinopirrolil- és ditiinopirrolil- oxi-karbonil piperaz in-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű új heterociklusos vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben Rj és R2 a pirrolin-gyürűvel együtt izoindolin-, 6,7- 5 -dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazin-, 2,3,6,7- -tetrahidro - 5H-oxatiino[ 1,4][2,3-c]pirrolvagy 2,3,6,7-tetrahidro-5H-ditiino[l ,4][2,- 3-c]pirrol-gyűrüt alkotnak, Hét adott esetben 1—3, azonos vagy különböző 10 halogénatommal vagy 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncű alkilcsoporttal szubsztituált 2-piridil-, 2-kinolilvagy 1,8-naftiridin-2-il-csoportot, Z oxigén-vagy kénatomot, és 15 R hidrogénatomot vagy adott esetben 1—3 halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, 2—4 szénatomos alkenil-, 24 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos 2° cikloalkil-csoportot, 14 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportot vagy fenilcsoportot jelent, és ha R és Rj a pirrolingyűrűvel együtt izoindolingyűrűt alkotnak, akkor 4-piridil-csoportot is jelent- 25 hét, A 162 138, 164 821, 164 822, 166 918 és 169 609 lajstromszámú magyar szabadalmi leírások olyan analóg szerkezetű vegyületeket ismertetnek, amelyek a piperazingyűrű nitrogénatomján nem tartalmaznak 2b acil-, illetve tioacilcsoportot. 173108 A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő: a) Ha az I általános képletben Z oxigénatomot jelent, akkor a találmány szerinti heterociklusos vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű savat - ebben a képletben R a fenti jelentésű - vagy ennek a savnak egy származékát, például halogenidjét, előnyösen kloridját vagy anhidridjét, vegyes anhidridjét vagy azídját egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Rx, R2 és Hét a fenti jelentésüek - reagáltatjuk. Ha II általános képletű savat használunk, és R nem jelent alkoxicsoportot, úgy a reakciót általában iners szerves oldószerben, például acetonitrilben, metilénkloridban, dimetilformamidban vagy etilacetátban, kondenzálószer, például diciklohexil-karbodiimid vagy N>1 -karbonil-diimidazol jelenlétében, 20 és 60 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha a II általános képletű sav halogenidjét, előnyösen kloridját használjuk, úgy a reakciót szerves oldószerben, például metilénkloridban, savmegkötőszer, például piridin vagy trietilamin jelenlétében, 0 és 30 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha a II általános képletű sav anhidridjét vagy vegyes anhidridjét használjuk, akkor a reakciót általában 30 és 100 C° közötti hőmérsékletre való melegítéssel hajtjuk végre. Ha a II általános képletű sav azidját használjuk, akkor a reakciót általában szerves oldószerben, például dioxánban, magnéziumoxid jelenlétében, 25 és 60 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
