173075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno(2,3-e)1,2-tiazin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173075

Nemzetközi osztályozás:

w

Bejelentés napja: 1977. II. 22. (HO-1960)

Elsőbbsége: Ausztria: 1976. II. 23. (A 1268/76.)

Svájc: 1977.1.5.(83/77.)

C 07 D 513/04

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1978. VIII. 29.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1980. IV. 30.

Feltalálók: Tulajdonos:

Prof. Dr. Binder Dieter vegyész, Hoffmann-la Roche et Co., AG.,

Prof. Dr. Hromatka Ottó vegyész, Becs, Ausztria Basel, Svájc

Dr. Pfister Rudolf vegyész, Basel,

Dr. Zeller Paul vegyész, AUschwil, Svájc

Eljárás tieno[2,3-e]l,2-tiazin-származékok előállítására

1

2

Találmányunk (I) általános képletű új tieno[2, 3-e ]1,2-tiazin-származékok és sóik előállítására vonatkozik (mely képletben Rí jelentése Ids szénatomszámú alkil-csoport;

R2 jelentése halogén-fenil-, tiazolil-, píridil- vagy pirazinilcsoport;

R3 és R4 jelentése hidrogénatom).

Az (I) általános képletű vegyületek az (la) általános képletű tautomer alakban is jelen lehetnek.

A J. Med. Chem. 14, No. 10. 973-77 (1971) irodalmi helyen tiazin-származékokat írtak le, melyek a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületektől abban különböznek, hogy a tiazingyűrű nem tiofén- hanem benzol-gyűrűvel annellált.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, tercier-butil-csoport stb). R2 jelentése előnyösen 2-tiazolil-, 2-pirazinil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-csoport stb.

Rí jelentése előnyösen metil-csoport. R2 jelentése előnyösen 2-timazolil vagy 2-piridil-csoport. R2 előnyösen továbbá 4-fluor-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 4- -bróm-fenil-, 4-klór-fenil-, 3-klór-fenil-, 2,5-diklór-fenil-, 4-jód-fenil-csoportot is jelenthet.

Az (I) általános képletű tienotiazin-származékok különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: a 3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-4-(2-piridil-karbamoil)-2H-tieno[2,3-e]-l ,2-tiazin-l ,1-dioxid és

173075

a 3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-4-(2-tiazolil-karbamoil)-2H-tieno[2,3-e]-l ,2-tiazin-l ,1 -dioxid.

Az (I) általános képletű vagyületeket és sóikat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly mó- 5 don állíthatjuk elő, hogy

aj valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és R], R3 és R4 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű aminnal reagálta- 10 tunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott); vagy

bj valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R3 és R4 jelentése a fent megadott) erős bázis jelenlétében egy (VI) általános képletű 15 izocianáttal reagáltatunk (mely képletben R2 jelentése a fent megadott); és

kívánt esetben egy a) vagy bj eljárásváltozattal kapott (I) általános képletű vegyületet sójává alakítunk.

Eljárásunk a) változatát iners oldószer jelenlétében 20 vagy anélkül végezhetjük el. Oldószerként alkoholokat (pl. etanolt stb), szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, klórbenzolt, metilénkloridot, széntetrakloridot stb.) vagy dimetilformamidot vagy di- 25 oxánt alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen melegítés közben végezhetjük el. Különösen előnyösen a reakdóelegy megömlesztési vagy visszafolyatási hőmérsékletén dolgozhatunk.

Eljárásunk bj változata szerint egy (V) általános 30 képletű vegyületet erős bázis jelenlétében valamely