173072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-(1,3-ditia-2-ciklopnetil)-etil)-dioxa-spiro-alkán származékok előállítására
19 173072 20 NMR: 9,35 ppm (1H, dublett); 4,4ppm (1H, triple«); 3,5 ppm (4H, szingulett); 3,2 ppm (4H, szinguletx). 2. példa a) 6-(2-Metoxikarbonil-etil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-U-karbonsav-nitril 2 -( 2-Metoxikarbonil-etil)3-oxo-ciklopentánkarbonsav-nitrilből etilén-glikollal való reagáltatás útján, az 1. példa d) szakaszában leírt módon állítjuk elő a fenti vegyületet, amelyet színtelen viszkózus olaj alakjában kapunk; forráspont 0,15 mmHg nyomáson 125— 130 °C- Hozam: 78%. NMR: 3,94 ppm (4H, szingulett); 3,69 ppm (3H, szingulett). b) 6{3-Hidroxi-propil>l ,4-dioxa-spíro[4,4]non-7- -il-karbonsav-nitril Ezt a vegyületet 6-(2-metoxikarbonil-etil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitrilből állítjuk elő az 1. példa fi) szakaszában leírt módon; a termék forráspontja 0,4 mmHg nyomáson 159—164 °C. Hozam: 85%. NMR: 3,95 ppm (4H, szingulett); 2,65 ppm (2H, triple«). c) 6<2-Formiletil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitril Ezt a vegyületet 6-(3-hidroxi-propil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitrilb51 állítjuk elő az 1. példa gj) szakaszában leírt módon; a termék Rf-értéke: 0,41 (ciklohexán és etil-acetát 6 :4 arányú elegyében). Hozam: 68%. NMR: 9,87 ppm (1H); 3,95 ppm (4H). Az infravörös színkép jellemz 5 értékei: 2235 cm (nitrilcsoport), 1720 cm 1 (karbonilcsoport). d) 6-[2-(l ,3-Ditia-2-ciklopentil)-etil]-l ,4-dioxa-spiro[4.4]non-7-il-karbonsav-nitril Ezt a vegyületet 6-(2-formiletil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitrilből és 1,2-dimerkapto-etánból állítjuk elő az 1. példa h) szakaszában leírt módon. Hozam: 90%. NMR: 4,5 ppm (1H, triple«); 3,95 ppm (4H, szingulett); 3,2 ppm (4H, szingulett). Az infravörös színkép jellemző értéke: 2230 cm 1 (nitrilcsoport). e ) 6-[2-( 1,3-Ditía- 2-ciklopentil)-etil ]-1,4-dioxa--spi ro [4,4 ]n on- 7-il-aldehid Ezt a vegyületet az 1. példa i) szakaszában leírttal egyező módon állítjuk elő 6-[2-(l,3-ditia-2-ciklopent i 1 ) - etil ]-1,4-dioxa-spiro [4,4 ]non - 7-il-karb onsav-nitrilből. Hozam: 83%. NMR: 9,6 ppm (1H); 4,5 ppm (1H); 3,95 ppm (4H): 3,25 ppm (4H). Az infravörös színkép jellemző értéke: 1730 cm~1 (karbonilcsoport). 10 a) 3-Hidroxi-2-(3-hidroxi-propil)-ciklopentán-karbonsav-nitril 3,27 g (0,15 mól) lítium-bór-hidrid 150 ml abszolút tetrafuránnal készített oldatához 29,2 g (0,15 mól) 2-(2-metoxikarbonil-etil)-3-oxo-ciklopentán-karbonsav-nitrilt adunk. Az elegyet nedvesség kizárásával 4 óra hosszat forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután 0 °C hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten, tömény sósav cseppenként történő hozzáadásával 7 pH-értékre semlegesítjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott viszkózus maradékot 300 ml tetrahidrofuránban oldjuk és ezt a szerves oldószeres oldatot kevés telített, vizes ammónium-szulfát-oldattal kétszer mossuk. Az esetleg jelenlevő oldatlan' anyagot kiszűrjük, a szürletet vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket vákuumban megszárítjuk, a teljes szárítás érdekében a szárítási művelet végén nagyvákuumot alkalmazunk, majd az így kapott száraz terméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő oxidációs reakcióban. Kívánt esetben azonban ezt a terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztíthatjuk analitikai célokra; kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével eluálunk. Hozam: 82%. Rf = 0,41 (kloroform-metanol 9:1) NMR: 3,5—3,9 ppm(3H) Az infravárás színkép jellemző értékei: 3400-3000 cm'1 (széles hidroxil-sáv), 2230 cm'1 (—CN): b) 3-Oxo-2-(2-formiletil)-ciklopentánkarbonsav-nitril Ezt a vegyületet az 1. példa g) szakaszában leírt módon állítjuk elő 120 ml diklór-metán, 19,2 g piridin, 12,0 g króm-trioxid és 2,54 g (15 mól) 3-hidroxi-2-(3-hidroxi-propil)-ciklopentánkarbonsav«nitril kiindulási anyagként való felhasználásával. Hozam: 59%. NMR: 9,83 ppm(lH). Az infravörös színkép jellemző értékei: 2235 cm'1 (—CN), (széles karbonil-sáv 1730—1740 cm'1 -nél; nincs hidroxil-sáv 3400—3500 cm“1 -nél). A fenti módon kapott nyers aldehidet célszerűen közvetlenül, további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. c) 2-[2,3"Ditia-2-ciklopentil)-etil]-3-oxo-ciklopentánkarbonsav-nitril 3,47 g (21 mmól) nyers 3-oxo-2(formil-etil)-ciklopentánkarbonsav-nitrilt 50 ml benzolban oldunk, majd argon-légkörben, keverés közben 1,94 g (20,6 mmól) 1,2-dimerkapto-etánt, majd ezt követően 0,5 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd 100 ml benzollal hígítjuk és előbb 20 ml 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist szárítjuk és bepároljuk; a maradékként kapott terméket kívánt esetben szilikagélen történő kromatografálással tisztíthatjuk, amikoris kloroform és etil-acetát 95 :5 arányú elegyével eluálunk. Hozam: 78%. 3. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
